常见胰岛自身抗体阴性Ⅰ型糖尿病的病因探讨

目的 从自身免疫和分子遗传学两个角度，探讨常见胰岛自身抗体阴性的1型糖尿病患者的病因。方法 对33例GAD-Ab、IA2-Ab、IAA及TGA、TPO-Ab等自身抗体检测均为阴性的、以自发酮症起病的糖尿病患者进行少见型胰岛自身抗体——羧基肽酶H抗体((2PH-Ab)、SOX13(ICA12)抗体以及MODY3(HNF-1d)、MODY6(NeuroD1／Beta2)和线粒体基因突变的检测。CPH-Ab及SOXl3抗体以放射配体法测定，MODY3、MODY6基因突变的检测采用PCR-SSCP-测序法，线粒体基因突变的检测采用．PCR-RFLP法。结果 33例患者中，发现2例为SOXl3抗体阳性，而未发现CPH-Ab阳性病例。基因突变检测发现1例为HNF-1αR321H(CGC→CAC)突变，1例为线粒体NDImt3316 G→A突变。结论 自身免疫和单基因突变(如HNF-1α、线粒体基因突变)是部分常见型胰岛自身抗体阴性Ⅰ型糖尿病患者的病因；诊断特发性Ⅰ型糖尿病需进一步排除自身免疫及MODY和线粒体糖尿病。