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肿瘤坏死因子基因转导肿瘤浸润淋巴细胞的初步研究及应用
作者姓名:丁健青  钱关祥  李彪如  徐铿  朱佑明  胡亮  胡宝瑜  张腾飞  张希衡  徐荣婷  童善庆  许伟榕  陆德源  陈诗书
作者单位:上海第二医科大学人类基因治疗研究中心微生物学教研室 上海 200025;上海第二医科大学人类基因治疗研究中心微生物学教研室 上海 200025;上海第二医科大学人类基因治疗研究中心微生物学教研室 上海 200025;上海第二医科大学人类基因治疗研究中心微生物学教研室 上海 200025;上海第二医科大学人类基因治疗研究中心微生物学教研室 上海 200025;上海第二医科大学人类基因治疗研究中心微生物学教研室 上海 200025;上海第二医科大学人类基因治疗研究中心微生物学教研室 上海 200025;上海第二医科大学人类基因治疗研究中心微生物学教研室 上海 200025;上海第二医科大学人类基因治疗研究中心微生物学教研室 上海 200025;上海第二医科大学人类基因治疗研究中心微生物学教研室 上海 200025;上海第二医科大学人类基因治疗研究中心微生物学教研室 上海 200025;上海第二医科大学人类基因治疗研究中心微生物学教研室 上海 200025;上海第二医科大学人类基因治疗研究中心微生物学教研室 上海 200025;上海第二医科大学人类基因治疗研究中心微生物学教研室 上海 200025
基金项目:本课题为国家“863”重点课题
摘    要:用单纯疤疹病毒(HSV)的缺陷株作为载体,感染肿瘤细胞治疗脑瘤的研究已取得了不少进展.本文报道将HSV—tk基因转移联合抗瘤药物GCV可使荷脑瘤大鼠长期存活.9L神经纤维肉瘤细胞用HSV载体hrR3转染,hrR3缺乏RNA还原酶,只能在肿瘤细胞中复制而不能在神经细胞中复制存活,同时还携带病毒胸苷激酶(tk)基因,RH105无tk基因,转染hrR3的9L细胞体外培养,加入GCV1μg/ml共孵育,结果发现9L细胞被杀死的数目比单纯感染hrR3的细胞死亡数目增加23%.GCV加到不表达tk基因的RH105载体转染的9L细胞体系中没有杀伤作用.将神经纤维肉瘤9L细胞4×10~4接种到Fischer 344CD大鼠脑前叶,5天后将hrR3载体2×10~7PFU/10μl直接定位注射至脑瘤部位.结果发现hrR3载体治疗可使20%的大鼠存活时间超过5个月,而生理盐水组全部死亡.接种病毒后同时用GCV7.5mg/kg治疗7天,可使48%的荷9T肿瘤细胞的大鼠存活时间超过5个月PH105感染的治疗组大鼠全部死亡,组织化学检查证明外源性的tk基因在肿瘤细

关 键 词:肿瘤浸润淋巴细胞   肿瘤坏死因子基因   转导
收稿时间:1995-11-21
修稿时间:1995-02-10
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