M2型丙酮酸激酶调控肿瘤细胞能量代谢的研究进展

肿瘤细胞未进行高效的氧化磷酸化途径，而是经有氧糖酵解将葡萄糖降解为乳酸并产生ATP，这一现象被称war-burg effect［1］。糖酵解的关键酶丙酮酸激酶（pyruvate kinase， PK）作用于其底物磷酸烯醇式丙酮酸（ phosphoenolpyruvate ， PEP）生成丙酮酸，PK有4种亚型，不同亚型在组织中选择性表达及其动力学特征各不同。 PKM2在肿瘤组织中高表达，其四聚形式与二聚形式之比在肿瘤细胞增殖中具有重要作用。 PKM2活性决定葡萄糖被降解为乳酸或肿瘤细胞增殖所需原料如中间代谢物6－磷酸果糖、3－磷酸甘油醛等。然中间代谢产物1、6－二磷酸果糖［2］、磷酸化［3－5］及癌基因蛋白等均可调控PKM2活性，通过调控PKM2活性抑制或促进肿瘤能量代谢。此外，PKM2入核后可调控基因表达［6－8］。PKM2在肿瘤细胞中独特表达及调控方式使其必将成为研究热点，通过对PKM2研究可为肿瘤治疗提供更多研究方向。