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缝隙连接蛋白43及其S368位点磷酸化水平与甲基苯丙胺诱导的心肌毒性的关系
引用本文:孙晓宇,王玉,李竹,夏冰,戴佳琳,汪家文,万昌武,汪元河,黄江,王杰.缝隙连接蛋白43及其S368位点磷酸化水平与甲基苯丙胺诱导的心肌毒性的关系[J].中国动脉硬化杂志,2019,27(5):374-380.
作者姓名:孙晓宇  王玉  李竹  夏冰  戴佳琳  汪家文  万昌武  汪元河  黄江  王杰
作者单位:贵州医科大学法医学院
基金项目:国家自然科学基金(81341130);贵州省现代法医司法鉴定工程研究中心项目(黔发改高技[2016]1345号);贵州省科技计划项目(黔科合NY字[2010]3090号);贵州省卫生计生委科学技术基金项目(2018XMSB00013966)
摘    要:目的通过构建SD大鼠的甲基苯丙胺(METH)中毒模型与心肌细胞中毒模型,检测缝隙连接蛋白43(Cx43)及其S368位点磷酸化(p-Cx43)表达水平;检测吸食METH的人心肌组织内Cx43及其S368位点p-Cx43的表达情况,分析其与METH诱导的心肌毒性的关系,探讨Cx43及S368位点p-Cx43水平在METH诱导的心肌毒性中的作用。方法建立SD大鼠METH慢性中毒动物模型和新生SD大鼠心肌原代METH中毒细胞模型;提取蛋白,采用Western blot检测Cx43、p-Cx43蛋白的表达情况;分析Cx43及其S368位点p-Cx43水平与METH诱导的心肌毒性的关系。收集贵州医科大学法医司法鉴定中心中经毒化检验确认吸食METH的人心肌组织为实验组,无吸食任何毒品者为对照组;常规石蜡切片,HE染色观察2组心肌的结构改变;免疫组织化学染色法、Western blot检测Cx43及其S368位点p-Cx43的表达水平。结果 (1)在METH慢性中毒动物模型中Cx43及S368位点p-Cx43表达较对照组明显下降(P0.05);(2)在METH中毒细胞浓度、时间梯度模型中,Cx43及其S368位点p-Cx43表达量较对照组显著下降(P0.05);(3)与对照组比较,实验组人心肌细胞呈现萎缩、坏死及局灶性出血等病理改变;(4)与对照组相比,实验组人心肌组织中Cx43及S368位点p-Cx43表达水平降低,主要表现为心肌细胞之间闰盘处的棕黄色着色减少,部分呈现侧膜化改变;(5)实验组人心肌组织Cx43及S368位点p-Cx43蛋白表达较对照组下降(P0.05)。结论 METH能通过减少心肌中Cx43及其S368位点p-Cx43的表达,从而破坏心肌的组织结构,影响心脏的正常功能。

关 键 词:甲基苯丙胺  缝隙连接蛋白43  缝隙连接蛋白43磷酸化  S368位点  心肌毒性
收稿时间:2018/10/27 0:00:00
修稿时间:2018/11/29 0:00:00

Relationship between connexin 43 and phosphorylation of its S368 site and methamphetamine induced myocardial toxicity
SUN Xiaoyu,WANG Yu,LI Zhu,XIA Bing,DAI Jialin,WANG Jiawen,WAN Changwu,WANG Yuanhe,HUANG Jiang and WANG Jie.Relationship between connexin 43 and phosphorylation of its S368 site and methamphetamine induced myocardial toxicity[J].Chinese Journal of Arteriosclerosis,2019,27(5):374-380.
Authors:SUN Xiaoyu  WANG Yu  LI Zhu  XIA Bing  DAI Jialin  WANG Jiawen  WAN Changwu  WANG Yuanhe  HUANG Jiang and WANG Jie
Institution:Medical College of Forensic Science, Guizhou Medical University, Guiyang, Guizhou 550004, China,Medical College of Forensic Science, Guizhou Medical University, Guiyang, Guizhou 550004, China,Medical College of Forensic Science, Guizhou Medical University, Guiyang, Guizhou 550004, China,Medical College of Forensic Science, Guizhou Medical University, Guiyang, Guizhou 550004, China,Medical College of Forensic Science, Guizhou Medical University, Guiyang, Guizhou 550004, China,Medical College of Forensic Science, Guizhou Medical University, Guiyang, Guizhou 550004, China,Medical College of Forensic Science, Guizhou Medical University, Guiyang, Guizhou 550004, China,Medical College of Forensic Science, Guizhou Medical University, Guiyang, Guizhou 550004, China,Medical College of Forensic Science, Guizhou Medical University, Guiyang, Guizhou 550004, China and Medical College of Forensic Science, Guizhou Medical University, Guiyang, Guizhou 550004, China
Abstract:
Keywords:methamphetamine  connexin 43  phosphorylated connexin 43  S368 site  myocardial toxicity
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