| 治疗黑色素瘤的新型二芳基衍生物04022a在不同种属肝微粒体中的稳定性及代谢产物分析 |
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| 作者姓名： | 李梦君 刘波 王晓波 李妍 熊山 牟艳玲 解维林 |
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| 作者单位： | 山东第一医科大学药学院<药物研究所>，先进药物递释系统全国重点实验室，国家卫健委生物技术药物重点实验室，山东省罕少见病重点实验室，山东 济南 250117 |
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| 基金项目： | 山东第一医科大学学术提升计划（No.2019LJ003）；国家自然科学基金（No.81903473） |
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| 摘 要： | 目的 采用SD大鼠、人、比格犬的肝微粒体酶，考察新型二芳基衍生物04022a在3个种属肝微粒体中的代谢稳定性，比较代谢的种属差异，并对产生的代谢产物进行筛选与结构表征。方法 将04022a溶解在由NADPH启动的肝微粒体孵育体系中，孵育0 、15 、30 、60 、90 、120 min后，加入等体积的冰甲醇终止反应。采用高效液相色谱法测定04022a的质量浓度，计算各个时间点的剩余药物百分比、体外半衰期（t1/2）和固有清除率（CLint）。采用超高效液相色谱串联飞行时间质谱法对04022a在肝微粒体中的代谢产物进行检测与分析。结果 孵育120 min时，04022a在大鼠、人、比格犬肝微粒体中的剩余药物百分比分别为88.30%、82.15%、98.63%。t1/2分别为770、364、3 465 min，CLint分别为0.001 8、0.003 8、0.000 4 mL?（min?mg）-1。初步判断04022a在3个种属共有5个体外代谢产物。结论 04022a在各种肝微粒体中的代谢稳定性良好，主要代谢转化途径包括脱烷基化、羟基化、脱氢。
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| 关 键 词： | 二芳基衍生物04022a 肝微粒体 代谢稳定性 代谢产物 黑色素瘤 |
Stability and metabolites analysis of a novel diaryl derivative 04022a for melanoma treatment in different species of liver microsomes |
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| Authors: | LI Mengjun LIU Bo WANG Xiaobo LI Yan XIONG Shan MOU Yanling XIE Weilin |
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| Institution: | School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences & Institute of Materia Medica, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences, NHC Key Laboratory of biotechnology drugs (Shandong Academy of Medical Sciences) , Key Lab for Rare & Uncommon Diseases of Shandong Province, Jinan 250117, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | 04022a Liver microsomes Metabolic stability Metabolites |
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