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间质表型循环肿瘤细胞在结肠癌中的预后价值
作者姓名:汤墅  张坤贤  赵国艳  杨朝纲
作者单位:1.武汉大学中南医院麻醉手术科 武汉市, 430071 ;2.武汉大学中南医院胃肠外科 & 肿瘤生物学行为湖北省重点实验室 & 湖北省肿瘤医学临床研究中心 & 武汉市腹膜癌临床医学研究中心 武汉市, 430071
基金项目:国 家 自 然 科 学 基 金 ( No. 82103463 ), 中 央 高 校 基 本 科 研 业 务 费 专 项 资 金 ( No. 2042021kf0143 ), 湖 北 省 自 然 科 学 基 金 (No. 2021CFB100),武汉市腹膜癌临床医学研究中心资助项目(No. 2015060911020462)
摘    要:目的 探究间质表型循环肿瘤细胞 (mesenchymal circulating tumor cells, M CTCs) 在结肠癌 (colon cancer, CC) 中的预后价值。 方法 选取2015 年1 月至2016 年6 月在武汉大学中南医院胃肠外科住院治疗 的 115 例 CC 患者为研究对象, 在入院后 24 h 内经外周静脉采取静脉血 2. 5 mL 于 EDTA 抗凝管中, 采用团 队前期自主研发的 CTCBIOPSY ® 设备结合免疫荧光染色 ( immunofluorescence staining, IF) 检测患者外周血 中间质表型 CTCs 的数目, 分析其与患者临床病理因素的相关性; 继而, 采用 Kaplan-Meier 生存曲线和 COX 回归分析方法探究间质型 CTCs 与患者预后的关系。 结果 不同肿瘤位置患者外周血中的间质表型 CTCs 的 数目无明显差异, 而肿瘤低中分化患者外周血中间质表型 CTCs 的数目显著多于高分化患者, Ⅲ期患者外 周血中间质表型 CTCs 的数目显著多于Ⅱ期和Ⅰ期; 进一步分析表明, 间质表型 CTCs 阳性与肿瘤分化程度 (P = 0. 013)、 肿瘤浸润深度 (P = 0. 010)、 淋巴结转移 (P = 0. 043)、 TNM 分期 (P< 0. 001)、 脉管浸润 (P< 0. 001)、 神经侵犯 (P = 0. 004) 以及 CEA 水平 (P< 0. 001) 相关; 生存分析显示, 间质表型 CTCs 阳 性患者的总生存期显著低于阴性者 (χ 2 = 9. 726, P = 0. 002), 且间质表型 CTCs 阳性是影响 CC 患者总生存 期的独立危险因素 (HR = 1. 752, 95 % CI: 1. 104 ~ 3. 871, P = 0. 015)。 结论 结肠癌患者外周血中间质表 型 CTCs 与肿瘤的恶性进展及患者的不良预后密切相关, 有望成为临床预后评估的新型生物标志物。

关 键 词:   结肠癌   循环肿瘤细胞   上皮间质转化   预后   
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