IL-3-LDM融合蛋白对CD123+白血病细胞的靶向杀伤作用 |
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引用本文: | 张砚君,李双静,姜琳琳,刘荣,高雪,袁向飞,齐怀丰,范冬梅,苗庆芳,甄永苏,熊冬生.IL-3-LDM融合蛋白对CD123+白血病细胞的靶向杀伤作用[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2013,20(4):391-397. |
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作者姓名: | 张砚君 李双静 姜琳琳 刘荣 高雪 袁向飞 齐怀丰 范冬梅 苗庆芳 甄永苏 熊冬生 |
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作者单位: | 中国医学科学院 北京协和医学院 血液病医院暨血液学研究所 实验血液学国家重点实验室,天津 300020;中国医学科学院 北京协和医学院 血液病医院暨血液学研究所 实验血液学国家重点实验室,天津 300020;中国医学科学院 北京协和医学院 血液病医院暨血液学研究所 实验血液学国家重点实验室,天津 300020;郑州市人民医院 肿瘤内科 河南省院士工作站,河南 郑州 450053;中国医学科学院 北京协和医学院 血液病医院暨血液学研究所 实验血液学国家重点实验室,天津 300020;中国医学科学院 北京协和医学院 血液病医院暨血液学研究所 实验血液学国家重点实验室,天津 300020;天津红日药业股份有限公司,天津 301700;中国医学科学院 北京协和医学院 血液病医院暨血液学研究所 实验血液学国家重点实验室,天津 300020;中国医学科学院 北京协和医学院 医药生物技术研究所,北京100050;中国医学科学院 北京协和医学院 医药生物技术研究所,北京100050;中国医学科学院 北京协和医学院 血液病医院暨血液学研究所 实验血液学国家重点实验室,天津 300020 |
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基金项目: | 国家自然科学基金资助项目(No. 30971291);天津市科技发展计划资助项目(No. 05YFGZGX02800) |
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摘 要: | 目的:构建以IL-3为靶向、力达霉素(lidamycin,LDM)为弹头的融合蛋白IL-3-LDM,观察其对多种CD123+白血病细胞的靶向杀伤作用。 方法: 原核表达IL-3-LDP(interleukin 3-lidamycin)融合蛋白,组装活性烯二炔(active enediyne,AE)发色团得到IL-3-LDM。流式细胞术检测不同白血病细胞系(KG1-a、TF-1、M07e、HL-60、K562、Raji)表面CD123分子的表达,并检测融合蛋白IL-3-LDM与各白血病细胞的结合能力;CCK-8检测IL-3-LDM融合蛋白对不同CD123阳性率的白血病细胞的杀伤能力。 结果: 组装活性发色团得到的IL-3-LDM蛋白纯度可达90%以上。急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)KG-1a细胞表面CD123阳性率最高(88.9%),其次为MO7e和TF-1细胞(>75%),再次为HL-60细胞(7.8%),而K562、Raji细胞CD123表达呈阴性。体外IL-3-LDM融合蛋白对CD123+白血病细胞(KG-1a、MO7e、TF-1和HL-60细胞)的结合能力和杀伤效率与细胞表面CD123的阳性率成正比,对于CD123表达率最高的KG-1a细胞,LDM的杀伤强度是多柔比星(adriamycin, ADR)的1 415.8倍,而IL-3-LDM 的杀伤强度又是LDM的9.6倍。 结论: IL-3-LDM融合蛋白可以有效携带细胞毒药物LDM 并高效靶向杀伤CD123+白血病细胞。
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关 键 词: | IL-3 力达霉素 融合蛋白 CD123 白血病 肿瘤干细胞 |
收稿时间: | 2013/3/26 0:00:00 |
修稿时间: | 2013/5/25 0:00:00 |
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