姜黄素通过调控Notch1通路对人子宫内膜癌ISH细胞株孕激素治疗敏感性的影响

目的 探讨姜黄素是否能通过调控Notch1信号通路逆转人子宫内膜癌ISH细胞株孕激素治疗耐药性。方法 醋酸甲羟孕酮（MPA）浓度递增及长期持续作用，建立人子宫内膜癌孕激素耐药细胞株ISH/MPA，MTS法检测细胞耐药指数，绘制ISH/MPA细胞生长曲线，计算细胞群体倍增时间。不同浓度姜黄素（0、7.5、15、30、60 μmol/L）处理ISH/MPA细胞，MTT法检测细胞存活率。ISH/MPA细胞分为ISH/MPA组、姜黄素组、激动剂组、激动剂+姜黄素组，姜黄素组加入30 μmol/L姜黄素、激动剂组加入2 μmol/L NSC 22423、激动剂+姜黄素组加入30 μmol/L姜黄素和2 μmol/L NSC 22423，ISH/MPA组细胞不做处理，培养48 h后，流式细胞仪检测细胞凋亡率，蛋白印迹法检测Notch1、Jagged1、Hes-1蛋白表达。结果 ISH/MPA细胞耐药指数随MPA浓度增加而升高，且MPA浓度为10 μmol/L时，ISH和ISH/MPA细胞群体倍增时间无统计学差异，两者生长曲线基本一致。不同浓度姜黄素均降低ISH/MPA细胞存活率，且随姜黄素浓度增加而升高（P＜0.05）。与ISH/MPA组比较，姜黄素组细胞凋亡率升高，Notch1、Jagged1和Hes-1蛋白表达降低，激动剂组细胞凋亡率降低，Notch1、Jagged1和Hes-1蛋白表达升高（P＜0.05）；与姜黄素组比较，激动剂+姜黄素组细胞凋亡率降低，Notch1、Jagged1和Hes-1蛋白表达升高（P＜0.05）；与激动剂组比较，激动剂+姜黄素组细胞凋亡率升高，Notch1、Jagged1和Hes-1蛋白表达降低（P＜0.05）。结论 姜黄素提高ISH细胞对MPA的敏感性，其可能是通过抑制Notch1/Jagged1/Hes-1信号通路发挥作用。

Effect of curcumin on the sensitivity of human endometrial carcinoma ISH cell line to progesterone therapy by regulating Notch1 pathway