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内源性一氧化氮在5—氟尿嘧啶诱导人肝癌细胞凋亡过程中的作用
引用本文:姜军梅,刘吉勇,朱菊人,王义渠,杨崇美,叶远红.内源性一氧化氮在5—氟尿嘧啶诱导人肝癌细胞凋亡过程中的作用[J].癌症,2001,20(12):1367-1371.
作者姓名:姜军梅  刘吉勇  朱菊人  王义渠  杨崇美  叶远红
作者单位:山东省立医院消化科 山东济南250021 (姜军梅,刘吉勇,朱菊人,杨崇美),济南军区门诊部 山东济南250002 (王义渠),山东省立医院消化科 山东济南250021(叶远红)
基金项目:山东省优秀中青年科学家科研奖励基金(编号 2000-33A)
摘    要:目的:观察内源性NO在5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)诱导人肝癌细胞凋亡中的作用,为进一步研究5-FU的作用机理和提高5-FU的临床疗效寻找辅剂。方法:人肝癌细胞Bel-7402按常规条件培养于含10%小牛血清且无L-精氨酸(L-Arg)的DMEM培养液中。在5-FU作用下,采用免疫组化法观察诱生型一氧化氮合酶的表达情况,并在其底物L-Arg存在的前提下,采用酶法测定硝酸盐/亚硝酸盐量,反映NO的生成,并证明它的作用。用电镜观察凋亡细胞的形态,流式细胞仪进行凋亡细胞的定量。用L-Arg的竞争性拮抗剂L-NAME(Nω-nitro-L-Argininemethylester)对研究结果进行验证。应用高清晰度病理彩色图文分析系统对免疫组化结果进行光密度定量分析。采用方差分析和t检验进行统计学分析。结果:在5-FU的作用下,诱生型一氧化氮合酶表达增强(5-FU组0.16870±0.01968,对照组0.10490±0.01266,P<0.05),在其底物L-Arg存在的前提下,内源性NO的浓度为(73.0±10.2)μmol/L,有显著性提高(P<0.05);人肝癌Bel-7402细胞株的凋亡率明显增高(17.85±0.78)%,细胞坏死率和残渣率减少犤分别为(32.99±0.83)%,(3.18±1.01)%犦,与5-FU组相比P<0.05,有统计学意义。L-NAME能够拮抗内源性NO的作用。结论:内源性NO参与5-FU诱导肝癌细胞凋亡。5-FU通过诱导诱生型一氧

关 键 词:肝肿瘤  5-氟尿嘧啶  一氧化氮  一氧化氮合酶  细胞凋亡
文章编号:1000-467X(2001)12-1367-05
修稿时间:2001年1月4日

Mechanism of Endogenous Nitric Oxide on Inductive Effects of 5-Fluorouracil on Human Liver Carcinoma Bel-7402 Cell Line
JIANG Jun mei,LIU Ji yong,ZHU Ju ren,WANG Yi qu,YANG Chong mei,YE Yuan hong.Mechanism of Endogenous Nitric Oxide on Inductive Effects of 5-Fluorouracil on Human Liver Carcinoma Bel-7402 Cell Line[J].Chinese Journal of Cancer,2001,20(12):1367-1371.
Authors:JIANG Jun mei  LIU Ji yong  ZHU Ju ren  WANG Yi qu  YANG Chong mei  YE Yuan hong
Institution:JIANG Jun mei1*,LIU Ji yong1,ZHU Ju ren1,WANG Yi qu2,YANG Chong mei1,YE Yuan hong1 1.Department of Gastroenterology,Shandong Provincial Hospital,Jinan 250021,P.R.China 2.Jinan Army Outpatient Service Department,Jinan 250002,P.R.China
Abstract:
Keywords:Liver neoplasms  5  Fluorouracil  Nitric oxide synthase  Nitric oxide  Apoptosis
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