重组人骨形态发生蛋白2对免椎间盘成骨作用的诱导

背景：重组人骨形态发生蛋白2作为一种新药已应用于临床，但在椎间盘内诱导成骨的研究报道很少。目的：通过动物实验，观察重组人骨形态发生蛋白2对兔椎体间融合的影响。设计、时间及地点：随机对照动物实验多水平评估，于2003-02／07在青岛大学医学院附属医院完成。材料：24只纯种成年新西兰大白兔，体质量3．5～4．5kg，分离暴露L4-5、L5～6椎间盘；重组人骨形态发生蛋白2，1mg／支，纯度≥95％，无菌包装，购自北京市百灵克生物制品有限公司。方法：24只大白兔随机投币法分为实验组和对照组，每组12只。实验组向L4-5椎间盘的髓核中注射含200μg重组人骨形态发生蛋白2的生理盐水溶液20μL；向L5，6的髓核中注射等量的生理盐水作为自身对照；对照组动物L4-5椎间盘的髓核中注射生理盐水20μL。主要观察指标：术后10，30，60，90d应用手法检查、组织学和影像学观察注射节段的形态变化。结果：纳入新西兰大白兔24只，均进入结果分析。①实验组10dL4～5节段活动范围无明显变化；30d活动范围轻度受限；60d活动范围明显受限；90dL4～5节段皆固定。作为自身对照的L5～6节段及对照组关节活动范围无明显变化。②实验组10dL4-5椎体间隙变窄；90dL4-5椎间隙消失，椎体间形成骨性融合。对照组及作为自身对照的L5-6节段椎间隙透光度无明显改变。③实验组10d髓核细胞逐渐变小，90d部分软骨终板已转化为成熟的编织骨；纤维环的胶原纤维结构逐渐消失，10d和30d均可见大量间充质细胞在纤维环外围聚集；90d纤维环靠近软骨终板处已形成成熟的编织骨。对照组各时间点组织学形态无明显变化。结论：重组人骨形态发生蛋白2可诱导椎间盘成骨，达到椎体间融合的目的。