不同状态下的小胶质细胞对脑缺血发病机制的作用

小胶质细胞作为中枢神经系统中最主要的免疫细胞，在缺血性损伤中涉及的炎症反应以及神经修复过程中起着重要的作用。生理情况下，小胶质细胞分泌营养因子对神经元提供营养支持，并参与神经环路的建立。脑缺血损伤时，小胶质细胞上的Toll样受体能识别并吞噬坏死的神经元，清除凋亡神经元；同时小胶质细胞也会释放出有害的细胞因子，加重神经元的损伤。脑缺血损伤发生时小胶质细胞会活化成两种状态：一种是促炎表型（M1型）：分泌白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)，加重炎症反应；一种是抗炎表型（M2型）：分泌IL-4,IL-10和TGF-β1，抑制炎症促进组织修复。脑缺血发生后，与小胶质细胞相关的通路例如NF-κB通路、TLRNF-κB通路、NLRP3炎性小体通路、Notch信号通路、p38MAPK信号通路等可能会被激活，因此药物通过不同的作用机制或者通路对小胶质细胞的活化产生影响，可能是一种新的治疗策略。