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外泌体ceRNA调控网络与阿尔茨海默病相关性的生物信息学分析
作者姓名:张志清  张永财  刘林轩  李壬清  刘济嘉  杜景考  姜北  魏会平  苏立宁
作者单位:河北北方学院基础医学院,张家口,075000,中国
基金项目:2021 年省级大学生创新创业训练计划项目(No.S202110092003,No.S202110092004);河北省教育厅青年项目(No.QN2019099);河北省卫生厅重点科技研究计划(No.20200196)
摘    要:目的:探讨阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)与外泌体ceRNA 调控网络之间的潜在关系,为临 床治疗及研究靶点提供基础。方法:在基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中下载数据,筛选 AD 患者和健康对照之间的差异基因(differentially expressed genes,DEGs)和差异microRNAs(miRNAs),确 定AD 的生物标志物。利用DAVID 对DEGs 进行基因本体论(gene ontology,GO)功能富集分析,用KEGG 对 DEGs 进行信号通路分析,利用cytoscape 对DEGs 和靶向miRNAs 进行作用分析并找出关键节点。结果:筛选 到683 个DEGs(377 个下调的DEGs 和306 个上调的DEGs),并筛选了90 个与AD 相关的富集于外泌体和细 胞囊泡的DEGs 作为我们的目标DEGs。本项目还筛选了748 个差异表达的miRNAs(90 个下调的miRNAs 和 658 个上调的miRNAs),并筛选出186 个细胞外囊泡miRNAs(147 个上调的miRNAs 和39 个下调的miRNAs)。 利用数据库预测了这些miRNAs 与目标DEGs 之间的靶向关系、lncRNA 与miRNA 之间的靶向关系、circRNA 与miRNA 之间的靶向关系,构建了lncRNA-miRNA-mRNA 和circRNA-miRNA-mRNA ceRNA 调控网络, 重点探讨了部分结果在AD 疾病中的重要作用。结论:这些结果表明,AD 的发生是多个相互作用的基因和 非编码RNA 协同作用的结果。本项目数据的挖掘为AD 相关的外泌体ceRNA 网络提供了一个新的视角和 解析。

关 键 词:阿尔茨海默病  外泌体  mRNA  miRNA  lncRNA  circRNA  ceRNA  
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