摘 要: | 目的探讨他克莫司(tacrolimus,Tac)个体内变异度(intra-patient variability,IPV)是否与肾移植受者慢性移植物失功密切相关。
方法选取2009年1月至2016年12月在四川大学华西医院肾移植中心进行肾移植且在术后长期随访的肾移植受者共1167人,用移植后7~12月期间的Tac全血浓度计算得到Tac IPV。设定的结局(含终点)包括:(1)移植物衰竭,再移植,(再)开始透析,或肾小球滤过率(glomerular filtration rate,eGFR)≤15 ml/min,活检证实的急性排斥反应(biopsy-proven acute rejection,BPAR);(2)组织学确定的移植肾小球病;(3)移植后12个月到最后一次随访期间,血清肌酐浓度加倍;(4)最后一次随访。分析不同IPV组肾移植受者肾脏功能差异,生存时间差异以及出现慢性移植物失功的情况。
结果纳入研究的1167位患者中,有79(6.8%)位到达了移植物失功的终点。肾移植受者移植后7~12月Tac IPV平均值为25.7%;高IPV组移植后第15个月血清肌酐显著高于低IPV组(P<0.05),第15、21、24个月eGFR显著低于低IPV组(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示:Tac IPV对肾移植预后的预测有一定作用,但并不显著(P=0.051,Harzards ratio:1.015,95%CI:1.000-1.031)。而受者的年龄、性别、移植后6 h的移植物功能,是移植物存活的独立预测因子。
结论高Tac IPV与肾移植受者移植物失功有一定临床相关性,同时高Tac IPV是预测肾移植受者移植后两年内肾脏功能的重要实验室指标。
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