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去甲斑蝥素通过下调c-met基因逆转肺癌A549/DDP细胞顺铂耐药的研究
引用本文:路京,王小宁,郑敏,吴琼,杜思迪,徐乔,冉文文,熊山.去甲斑蝥素通过下调c-met基因逆转肺癌A549/DDP细胞顺铂耐药的研究[J].现代药物与临床,2020,43(3):412-416.
作者姓名:路京  王小宁  郑敏  吴琼  杜思迪  徐乔  冉文文  熊山
作者单位:渭南市食品药品检验所, 陕西 渭南 714000;渭南市药品不良反应监测中心, 陕西 渭南 714000;山东省医学科学院药物研究所, 山东第一医科大学, 山东 济南 250062
基金项目:山东省医学科学院院级科技计划(2016-41)
摘    要:目的 本研究通过去甲斑蝥素(NCTD)作用于肺癌顺铂(DDP)耐药细胞A549/DDP,探讨其对DDP耐药的逆转作用及其相关机制。方法 应用CCK-8法检测NCTD对A549和A549/DDP细胞活力的影响、DDP对A549细胞和A549/DDP的半数抑制浓度(IC50)、NCTD联合不同浓度DDP对A549/DDP细胞DDP耐药性的影响;细胞克隆形成实验检测NCTD、DDP单给药及NCTD与DDP联合用药对A549/DDP细胞克隆形成率的影响;Western blotting法检测A549/DDP和A549细胞中c-met表达,以及NCTD、DDP单给药及NCTD与DDP联合用药对A549/DDP细胞内c-met蛋白表达的影响。结果 NCTD剂量相关性地抑制A549和A549/DDP细胞的活力,选择抑制率小于10%的最大NCTD浓度即10 μmol/L作为逆转浓度;DDP作用于A549/DDP和A549细胞的IC50分别为15.11和5.04 μmol/L,差异有统计学意义(P<0.01);A549/DDP细胞中c-met表达明显高于A549细胞;用NCTD(10 μmol/L)处理后,DDP对A549/DDP细胞的IC50从15.11 μmol/L减少到8.06 μmol/L,差异显著(P<0.01);与DDP单给药组比较,NCTD联合DDP作用明显降低A549/DDP细胞克隆形成率(P<0.01);Westernblotting结果显示,NCTD联合DDP作用明显抑制顺铂耐药细胞A549/DDP细胞中c-met蛋白的表达,单用DDP或NCTD与对照组比较差异不明显。结论 NCTD与DDP联用可逆转A549/DDP细胞对DDP耐药,其机制可能与抑制c-met蛋白表达有关。

关 键 词:去甲斑蝥素|肺癌|A549/DDP|c-met|顺铂|耐药
收稿时间:2019/9/17 0:00:00

Norcantharidin reverse cisplatin resistance in A549/DDP cells by c-met
LU Jing,WANG Xiaoning,ZHENG Min,WU Qiong,DU Sidi,XU Qiao,RAN Wenwen,XIONG Shan.Norcantharidin reverse cisplatin resistance in A549/DDP cells by c-met[J].Drugs & Clinic,2020,43(3):412-416.
Authors:LU Jing  WANG Xiaoning  ZHENG Min  WU Qiong  DU Sidi  XU Qiao  RAN Wenwen  XIONG Shan
Institution:Weinan Institute for Food and Drug Control, Weinan 714000, China;Center for ADR monitoring of Weinan, Weinan 714000, China;Institute of Materia Medica, Shandong First Medical University & ShandongAcademy of Medical Sciences, Jinan 250062, China
Abstract:
Keywords:Norcantharidin|Lung cancer|A549/DDP|c-met|cisplatin|resistance
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