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Toll样受体4单克隆抗体对急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜Toll样受体4介导的核因子-κB信号通路的影响
引用本文:刘懿,王磊,张志军,孙旭,黄剑平,陈坚,岳文杰,李娟,董乐,钟良. Toll样受体4单克隆抗体对急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜Toll样受体4介导的核因子-κB信号通路的影响[J]. 上海医学, 2009, 32(8)
作者姓名:刘懿  王磊  张志军  孙旭  黄剑平  陈坚  岳文杰  李娟  董乐  钟良
作者单位:复旦大学附属华山医院消化科,上海,200040;复旦大学附属华山医院消化科,上海,200040;复旦大学附属华山医院消化科,上海,200040;复旦大学附属华山医院消化科,上海,200040;复旦大学附属华山医院消化科,上海,200040;复旦大学附属华山医院消化科,上海,200040;复旦大学附属华山医院消化科,上海,200040;复旦大学附属华山医院消化科,上海,200040;复旦大学附属华山医院消化科,上海,200040;复旦大学附属华山医院消化科,上海,200040
基金项目:上海市科学技术委员会基础研究重点课题 
摘    要:目的 探讨Toll样受体4(TLR4)单克隆抗体(TLR4mAb)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的急性期溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠黏膜TLR4介导的核因子(NF)-κB信号通路中磷酸化IKB激酶(p-IKK)及NF-κB的影响情况.方法 30只BALB/c小鼠均分为正常对照组(A组)、UC模型组(B组)及低、中、高剂量TLR4mAb干预组(C、D、E组).A组小鼠饮用蒸馏水7 d;B、C、D、E组小鼠饮用5%DSS水溶液7 d以制成UC模型.造模同时,C、D、E组小鼠分别腹腔注射低、中、高剂量TLR4mAb.造模及干预7 d后处死小鼠,观察指标包括疾病活动指数(DAI)、结肠组织病理学评分(HPS).采用Western印迹法检测各组肠黏膜p-IKK的蛋白表达,蛋白凝胶电泳迁移率变动分析法(EMSA法)检测NF-κB的活性变化.结果 ①B组小鼠的结肠黏膜DAI及HPS均显著高于A组(P值均<0.01).与模型组相比,使用TLR4mAb干预后中、高剂量组HPS有不同程度的缓解(P值均<0.01).②与B组相比,D、E组的TLR4mAb后p-IKK表达及NF-κB的活性均显著下降(P值分别<0.05、0.01).结论 TLR4mAb可以减轻肠道炎症,发挥干预作用,其机制可能是通过抑制TLR4介导的NF-κB通路关键蛋白的表达,降低NF-κB的活性,继而减少下游炎性因子过度表达.

关 键 词:溃疡性结肠炎  Toll样受体4单克隆抗体  核因子-κB抑制蛋白激酶  核因子-κB  小鼠

Protective effects of toll like receptor 4 monoclonal antibodies on gut mucosal nuclear factor kappa B signaling pathway in mice with dextran sulfate sodium-induced acute ulcerative colitis
LIU Yi,WANG Lei,ZHANG Zhijun,SUN Xu,HUANG Jianping,CHEN Jian,YUE Wenjie,LI Juan,DONG Le,ZHONG Liang. Protective effects of toll like receptor 4 monoclonal antibodies on gut mucosal nuclear factor kappa B signaling pathway in mice with dextran sulfate sodium-induced acute ulcerative colitis[J]. Shanghai Medical Journal, 2009, 32(8)
Authors:LIU Yi  WANG Lei  ZHANG Zhijun  SUN Xu  HUANG Jianping  CHEN Jian  YUE Wenjie  LI Juan  DONG Le  ZHONG Liang
Affiliation:LIU Yi,WANG Lei,ZHANG Zhijun,SUN Xu,HUANG Jianping,CHEN Jian,YUE Wenjie,LI Juan,DONG Le,ZHONG Liang.Department of Gastroenterology,Huashan Hospital,Fudan University,Shanghai 200040,China
Abstract:
Keywords:
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