曲妥珠单抗辅助治疗对HER2阳性晚期乳腺癌安全性的Meta分析

目的系统评价曲妥珠单抗辅助治疗在人表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期乳腺癌中的安全性,以期为临床用药积累更多的经验。方法以"晚期乳腺癌"、"HER-2阳性"、"曲妥珠单抗"、"赫赛汀"、"辅助治疗"和"随机对照临床试验"为中文关键词,以"Advanced breast cancer"、"HER-2 positive"、"Trastuzumab"、"Herceptin"、"Adjuvant therapy"和"Randomized controlled trial,RCT"为英文关键词,在中国知网数据库(CNKI)、万方数据库、Pub Med、Embase、Cochrane Library等中英文数据库中检索国内外从建库截止到2019年5月发表的曲妥珠单抗联合其他药物(试验组)对比其他药物(对照组)治疗HER2阳性晚期乳腺癌的前瞻性随机对照临床试验(RCT),对符合纳入标准的研究以Jadad质量计分法对纳入的文献进行质量评估,采用Stata 12. 0软件进行Meta分析,评价内容为曲妥珠单抗辅助治疗的安全性,利用Egger's检验评价发表偏倚。结果共纳入13个RCT研究,合计3 127例患者。Meta分析结果显示,在心脏相关的安全性方面,试验组3～4级心脏事件(RR=3. 46,95%CI:1. 92～6. 24,P 0. 001)、左室射血分数(LVEF)下降(RR=2. 25,95%CI:1. 24～4. 06,P=0. 007)和充血性心力衰竭(CHF)(RR=4. 12,95%CI:1. 80～9. 41,P=0. 001)的发生率均显著高于对照组。对于非心脏相关的安全性评价结果显示,试验组血小板减少的发生率显著低于对照组(RR=0. 34,95%CI:0. 13～0. 84,P=0. 020),而3～4级中性粒细胞减少、中性粒细胞减少性发热、贫血、乏力、肝功能异常、呕吐、水肿、腹泻等不良反应的发生率两者之间差异无统计学意义(P 0. 05)。结论曲妥珠单抗辅助治疗方案应用于HER2阳性晚期乳腺癌患者可导致其心脏不良反应的发生率显著增加,用药过程中需对患者的心脏功能密切监测。