MEK抑制剂阻断小鼠脑缺血后ERK通路的激活和IL-1βmRNA合成

目的 研究细胞外信号调节激酶(ERKs)在脑缺血中的作用以及U0126对缺血脑组织保护作用的机制。方法 线栓法制作小鼠大脑中动脉栓塞(MCA0)模型,颈内静脉注射U0126;Western blot法和免疫组化法检测pMEK、pERK1／2和pEIk-1;核糖核酸酶保护测定法检测IL-IβmRNA含量。结果 注射U0126后的MCAO小鼠pMEK活性降低,其降低幅度与U0126有剂量依赖的关系,并在缺血前给药有效;U0126注射后pERKl／2和PElk-1也表现出相似的下降变化。小鼠MCAO后1到2hIL-IβmRNA水平上升;而注射U0126后IL-IβmRNA在MCAO后1至4h内下降。结论 ERK在小鼠脑缺血中发挥重要作用。静脉注射MEK抑制剂U0126可阻断脑缺血引起的pMEK、pERK1／2和pElk-1的活性增加。U0126通过阻断ERK通路进而降低II-1βmRNA而对缺血脑组织产生保作用。