迟发性脊柱骨骺发育不良家系SEDL基因突变研究

目的迟发性脊柱骨骺发育不良（spondyloepiphyseal dysplasia tarda，SEDT）是一种X线表现明显的X连锁骨发育不良疾病，主要特征包括不成比例的短躯干型矮身材、大关节发育不良以及胸腰椎椎体扁平。文中鉴定SEDT家系SEDL基因的突变位点，探讨SEDT发病的分子遗传学机制。方法报告1个4代68人累及8例患者的SEDT大家系，患者均为非匀称性矮身材（短躯干），临床诊断为X连锁SEDT。提取家系所有成员及50例正常对照者血样中自细胞基因组DNA，应用PCR和DNA测序进行SEDL基因突变分析。结果DNA序列分析表明，家系8例患者均为SEDL基因外显子6发生插入突变（c．370-371 ins A，突变数据库检索未见报告，为一全新突变方式），并发现1例无症状患儿携带相同方式突变（症状发生前），6例女性携带者为杂合突变，家系其他成员和正常对照者中均未见该插入突变。结论SEDL基因c．370—371 ins A是一新突变方式，详细的临床与分子遗传学研究丰富了SEDT的基因型一表型谱。SEDL基因突变分析对携带者检测、症状前诊断以及患者和携带者的产前基因诊断具有重要意义。

A pilot research on the mechanism of spondyloepiphyseal dysplasia tarda caused by SEDL gene mutation

Objective Spondyloepiphyseal dsplasia tarda(SEDT) is radiologically distinct,X-chromosome linked primary skeletal dysplasia characterised by disproportionate short-trunked short stature,dysplasia of the large joints and flattened thoracic and lumber vertebral bodies.The authors aimed to investigate the mechanism of SEDT caused by SEDL gene mutation.Methods COS-7 cells were transfected with the wild type and mutant(c.370-371insA) eukaryotic expression vector previously constructed.Transfection efficiency was...