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新型酞菁光敏剂抗肿瘤药理研究
作者姓名:孙建成
作者单位:福建医科大学药理学教研室
摘    要:
目的开发新一代用于光动力学疗法的光敏剂──锌酞菁,并对其抗肿瘤机理进行初步探讨。方法以红光为光源进行体内、外光动力学效应研究,以第一代血卟啉类光敏剂(HPS)为阳性对照;以耳指数反映锌酞菁皮肤光敏毒性;光镜及电镜下观察U14肿瘤细胞在光动力学治疗下形态学改变。结果锌酞菁在光照强度为5.4J/cm2,照光波长600~750nm时,能显著杀伤FGC85、SMMC7721和SGC7901,IC50分别为0.836,1.237和1.408μg/ml;在体光动力学治疗结果显示,锌酞菁(2mg/kg,光照剂量252J/cm2,腹腔给药后2d照光),对U14和S180实体瘤抑瘤率分别为76.7%和68.7%,而阳性对照组(16mg/kg,余同上)则分别为36.3%和53.2%(P<0.001)。锌酞菁暗反应毒性低,无光照时没有细胞毒性,对小鼠皮肤光敏毒性比HPS低,给药后3天即可消失。光镜及电镜下观察到U14肿瘤在锌酞菁光敏治疗后,细胞核显著改变,染色质凝集边聚,核固缩及相继出现核破裂、凋亡小体形成等符合程序性细胞死亡的形态学特点,且以上改变在光敏治疗后10min即可观察到,故锌酞菁可通过诱导肿瘤细胞凋亡引起肿瘤细胞的快

关 键 词:光动力学治疗,酞菁光敏剂,细胞凋亡
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