| 摘 要： | 目的:以孟德尔随机化方法探讨二甲双胍治疗与结核病发病之间的关系。方法:以二甲双胍治疗作为暴露变量、以结核病发病作为结局变量搜索MR Base在线数据库（http://app.mrbase.org）,使用一组公开可用的全基因组关联研究（GWAS）对数据进行汇总,并采用逆方差加权（IVW）、加权中位数和MR-Egger回归分析两个样本（二甲双胍治疗样本：462 933例,病例组：11 552例,对照组：451 381例;结核病发病样本：212 453例,病例组：549例,对照组：211 904例）的孟德尔随机化关联性,采用Cochran’s Q统计量和I2统计量评价单核苷酸多态性（SNP）之间的异质性。采用“留一法”敏感性分析和漏斗图验证结果的可靠性。结果:从GWAS中筛选出40个在全基因组水平上与二甲双胍治疗显著相关的独立的SNP作为工具变量,168个与结核病发病显著相关的独立的SNP。逆方差加权分析显示,二甲双胍治疗与结核病发病之间存在显著的正相关性（P=0.022）;MR-Egger回归分析发现,定向多效性不太可能影响结果（截距=-0.043,P=0.394）,没有证据表明二甲双胍治疗与结核病发病之间存在直接关联性（P=0.150）;但加权中位数方法分析支持二甲双胍治疗与结核病发病之间存在正相关性（P=0.010）。逆方差加权和MR-Egger分析均未发现异质性（Q=46.890,I2=0.168,P=0.175;Q=45.990,I2=0.174,P=0.181）,增加了孟德尔随机化分析估计的可靠性。“留一法”敏感性分析发现,孟德尔随机化整体估计结果稳定,没有出现显著偏差,结果具有可靠性。漏斗图也未显示不对称,不存在定向多效性,支持结果的稳健可靠。结论:经异质性和敏感性检验,通过逆方差加权、加权中位数和MR-Egger回归3种分析方法获得的孟德尔随机化结果支持二甲双胍治疗与结核病发病风险之间的正相关性。
|
