一氧化氮与骨代谢的关系

骨质疏松是指单位体积骨骼中的骨量减少，骨组织显微结构损害，导致骨脆性增加，骨骼的正常负载功能减弱，易于骨折的代谢性骨病。在骨质疏松的发病过程中，破骨细胞（osteoclast，OC）起着重要作用。骨质疏松的病因是多因素的，但局部或全身的促炎因子IL-1、TNF的释放是刺激骨吸收或抑制骨形成的主要因素．这些细胞因子的增加可激活诱生型一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，iNOS）从而诱导NO的释放。NO是在NOS介导下，以L-精氨酸和分子氧为底物，经与电子氧化反应生成NO和肌氨酸，该反应过程需要多种因子参加。NO的生物合成主要受NOS调节，而多种细胞因子可影响NOS活性，所以NO的产生在很大程度上受细胞因子的调节，它们主要作用于转录水平。根据对NO的作用方向可分为两类：一类可上调NO合成，如干扰素（interferon-γINF）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、IL-1及脂多糖（lipopolvsaccharide，LPS）；一类可下调NO合成，如IL-4、IL-10及转化生长因子。NO作为哺乳动物代谢的中间产物，分子量小，脂溶性及化学性质活泼，因而极易通过细胞膜与大分子结合产生联极放大效应，是机体重要的生物信使，具有重要的生理调节功能。