姜黄素及其类似物H8对糖尿病大鼠心肌损伤的改善

目的探讨姜黄素及其类似物H8改善糖尿病大鼠心肌损伤的作用及机制。方法将50只健康8周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为5组,分别为对照组、糖尿病组和3、6 mg/kg H8组及姜黄素(6 mg/kg)组,每组10只。糖尿病组和3、6mg/kg H8组及姜黄素组建立2型糖尿病大鼠模型后,H8组和姜黄素组采用灌胃方式染毒,对照组及糖尿病组均给与等量的1%CMC-Na溶液,染毒容量为2.5 ml/kg,每日1次,连续4周。测定血清中脂蛋白A [lipoprotein A,LP(A)]、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(lowdensity lipoprotein,LDL)、血糖(glucose,GLU)的水平。采用HE和MASSON染色检测大鼠心肌组织的病理改变及纤维化情况。采用Real-time PCR法检测大鼠心肌组织中心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、Bax/Bcl-2、Caspase-3 mRNA的表达水平;采用Western Blot法检测Bax、Bcl-2、Caspase-3的蛋白表达水平。结果与对照组比较,糖尿病组大鼠血清中LP(A)、TC、TG、GLU水平较高,差异有统计学意义(P0.05);与糖尿病组比较,6 mg/kg H8组血清中TC水平降低,3、6 mg/kg H8组及姜黄素组血清中LP(A)、TG、GLU水平较低,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,糖尿病组心肌细胞排列紊乱,部分心肌细胞变性坏死,且肌间质胶原纤维分布及心肌增生纤维组织积分光密度增加,差异有统计学意义(P0.05);与糖尿病组比较,3、6 mg/kg H8组及姜黄素组大鼠病理情况及心肌细胞纤维化程度均得到了明显的改善,且心肌增生纤维组织积分光密度减少,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,糖尿病组大鼠心肌组织中ANP、BNP mRNA表达均升高,差异有统计学意义(P0.05);与糖尿病组比较,3、6 mg/kg H8组及姜黄素组大鼠心肌组织中ANP、BNP mRNA表达均降低,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,糖尿病组大鼠心肌组织中Bcl-2、Bax、Caspase-3的mRNA和蛋白表达水平及Bax/Bcl-2的比值均升高,差异均有统计学意义(P0.05);与糖尿病组比较,3、6 mg/kg H8组及姜黄素组大鼠心肌组织中Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平及Bax/Bcl-2的比值均降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论姜黄素及其类似物H8可通过抑制凋亡因子基因和蛋白的表达,改善糖尿病大鼠心肌损伤。