PDE4抑制剂作为肺纤维化的治疗靶点

特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性并最终致命的慢性间质性肺病，其特征是肺功能进行性下降，且目前治疗选择有限。cAMP是最重要的第二信使之一，在松弛气道平滑肌细胞和减少炎症方面起着关键作用。磷酸二酯酶（PDE）是一种酶超家族，PDE4酶在11种PDE超家族酶中占主导地位，并具有4种同工型——PDE4A、PDE4B、PDE4C和PDE4D，可选择性地水解cAMP，而PDE4抑制剂通过阻止cAMP分解来提高cAMP水平，从而发挥抗炎、抗重塑作用，为治疗IPF提供了一个有吸引力的药物靶点。本综述总结了肺纤维化与PKE4相互关联的知识，以及有关PDE4抑制剂的新出现的临床前研究和临床试验。