肤鲜洗剂通过T细胞介导的免疫平衡对慢性皮炎湿疹小鼠H1R、PAR-2/TRPV1痒信号通路的调控作用

目的 探讨辅助性T淋巴细胞1(Th1)/辅助性T淋巴细胞2(Th2)免疫平衡在组胺受体1(histamine receptor 1，H1R)、蛋白酶激活受体2(protease activated receptor 2，PAR-2)/瞬时电位V型1受体(transient receptor potential vanilloid-1，TRPV1)痒信号通路信号传导中的作用及肤鲜洗剂的干预机制。方法 采用BALB/c小鼠60只，适应性喂养3 d后随机分为6组，每组10只，分别为空白对照组，模型对照组，肤鲜洗剂高、中、低剂量组(36，12，4 mg·cm^-2)，阳性药物对照组(1 mg·cm^-2)，除空白对照组外，其余各组均采用7%和0.5% 2,4-二硝基氯苯丙酮橄榄油溶液多次激发致敏，空白组小鼠腹部及耳部均涂以丙酮溶液对照。激发后24 h开始用药，每天给药2次，连续10 d。测定小鼠耳肿胀度，进行耳变应反应评分，记录搔抓指数，计算小鼠脾脏指数，HE染色观察小鼠耳组织病理学变化，采用ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1 β，IL-1β)、白细胞介素-31(interleukin-31，IL-31)水平，实时荧光定量PCR检测上述免疫因子的mRNA水平，免疫组化法检测H1R、PAR-2、TRPV1的表达。结果 与空白对照组比较，模型对照组小鼠耳厚度、耳变应反应评分、搔抓指数、脾脏指数显著升高(P<0.01)，TNF-α、IL-1β、IL-31蛋白水平和mRNA水平显著升高(P<0.01)，H1R、PAR-2、TRPV1含量明显增加(P<0.01)，并出现明显的慢性皮炎湿疹样病理改变。与模型对照组比较，肤鲜洗剂组可有效减轻小鼠的耳廓肿胀程度、降低耳变应反应评分、搔抓指数、脾脏指数，TNF-α、IL-1β、IL-31蛋白水平和mRNA水平明显降低(P<0.01)；肤鲜洗剂高剂量组、肤鲜洗剂中剂量组、阳性药物对照组H1R含量明显减少(P<0.01)；肤鲜洗剂各剂量组、阳性药物对照组PAR-2、TRPV1含量明显减少(P<0.01)。结论 肤鲜洗剂通过调节Th1/Th2免疫平衡，下调特征性免疫因子TNF-α、IL-1β、IL-31，干预痒信号通路H1R、PAR-2/TRPV1传导，从而实现抗瘙痒和抑制炎症反应，达到治疗慢性皮炎湿疹的目的。

Regulation of Fuxian Lotion on H1R, PAR-2/TRPV1 Itch Signal Pathway in Mice with Chronic Dermatitis Eczema Through T Cell-mediated Immune Balance