miRNA表达谱在缺氧缺血性脑病新生儿血浆中的变化及意义

目的筛选新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）相关的miRNA，探讨miRNA在HIE诊断、治疗和预后中的指导意义。方法选择HIE新生儿117例，根据病情分为轻度组69例和中重度组48例；选择同期分娩的健康足月新生儿30例为健康对照组。利用miRNA芯片检测3组新生儿血浆miRNA表达谱的差异，从中挑选6个miRNA进行Real-timePCR验证，比较各组血浆miRNA表达并分析与HIE诊断、治疗和预后的关系。结果miRNA芯片检测HIE组共有55种miRNA表达有明显差异，有29种miRNA表达上调，26种表达下调。与健康对照组比较，HIE组血浆中miR-4472、miR-5195-3p、miR-6794-5p表达明显上调，let-7b-5p表达明显下调，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。HIE中重度组miR-4472、miR-5195-3p、miR-6794-5p表达显著高于轻度组，而let-7b-5p表达显著低于轻度组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。与治疗前比较，治疗后HIE轻度组和中重度组miR-4472、miR-5195-3p、miR-6794-5p表达量下降，let-7b-5p表达量上升，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。ROC曲线分析显示miR-4472、miR-5195-3p、miR-6794-5p和let-7b-5p4种miRNA的AUC分别为0.958、0.938、0.986和0.969。miR-4472、miR-6794-5p高表达组后遗症发生率明显高于低表达组（均P＜0.05），而miR-5195-3p、let-7b-5p与HIE预后无相关性（均P＞0.05）。结论HIE患儿血浆中miR-4472、miR-5195-3p、miR-6794-5p表达水平显著升高，而let-7b-5p表达水平显著下降，其中miR-4472、miR-6794-5p可能是预测HIE预后的生物标志物。

Expression profile of plasma miRNA in neonates hypoxic-ischemic encephalopathy and its clinical significance