基于JAK-2/STAT3信号通路观察维生素D3对炎症相关性结直肠癌的影响

目的 基于Janus蛋白酪氨酸激酶2（JAK2）/信号转导及转录激活因子3（STAT3）信号通路观察维生素D₃（VitD₃）对炎症相关性结直肠癌（CAC）的影响。方法 取30只雄性昆明小鼠给予葡聚糖硫酸钠（DSS）造模，并随机分为模型组、VitD₃低剂量组、VitD₃高剂量组，另取10只正常小鼠作为对照组。VitD₃低、高剂量组造模过程中分别给予10 IU·g^-1、20 IU·g^-1的VitD₃灌胃，灌胃体积2 mL，连续给药28 d；对照组和模型组均给予等体积花生油。造模第7、14、21、28 d称取小鼠重量；造模结束后，取出结直肠组织，计算成瘤数量；HE染色、ELISA、免疫组化检测小鼠结直肠组织形态、组织匀浆液上清中炎症因子含量及上皮钙黏素（E-cadherin） 和波形蛋白（vimentin） 的表达；RT-qPCR检测H19、let-7a、c-Myc mRNA、HMGA2 mRNA表达；Western blotting检测JAK2/STAT3通路蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组小鼠各时间点体重均明显减轻，且有肿瘤生成，结直肠组织中H19、c-Myc mRNA、HMGA2 mRNA表达水平，vimentin蛋白评分及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平明显上升，let-7a表达水平及E-cadherin蛋白评分明显下降，血清TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平明显升高，IL-10表达水平明显下降（P<0.05）；与模型组相比，VitD₃低、高剂量组小鼠各时间点体重均明显升高，肿瘤数量明显减少，结直肠组织中H19、c-Myc mRNA、HMGA2 mRNA表达水平，vimentin蛋白评分及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平明显下降，let-7a表达水平及E-cadherin蛋白评分明显升高，血清TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平明显下降，IL-10表达水平明显升高（P<0.05），且VitD₃高剂量组变化更为明显。结论 VitD₃可能通过调控JAK2/STAT3信号通路减轻炎症反应，并影响上皮间质转化（EMT），对CAC小鼠发挥保护作用。

Effects of vitamin D3 on colitis-associated colorectal cancer based on JAK-2/STAT3 signal pathway