氢溴酸高乌甲素大鼠在体胃肠的吸收动力学研究

 目的：考察氢溴酸高乌甲素(LH)在大鼠胃肠道的吸收动力学特征及促进剂对其的吸收促进效果。方法：采用大鼠在体胃肠吸收实验模型，用HPLC法测定循环液中药物的浓度。结果：LH在胃、十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收百分率分别为9.67%，19.61%，11.83%，12.95%，9.51%；不同质量浓度的LH(10～40 mg?L-1)与小肠吸收量呈线性关系，吸收速率常数Ka几乎不变。P-糖蛋白抑制剂维拉帕米可增加药物从小肠的吸收。促进剂对药物在小肠内的吸收促进效果均比较明显，癸酸钠吸收促进效果最好。组织病理学观察结果显示，癸酸钠对小肠黏膜造成的损伤最小。结论：药物在整个胃肠道中的吸收均比较有限，在小肠中的吸收呈一级动力学过程，吸收机制有可能为被动扩散；吸收促进剂癸酸钠吸收促进效果最好，且毒性最小，有望作为药用辅料用于口服制剂中提高LH的生物利用度。