右归丸对激素抵抗型肾病综合征大鼠肾脏组织中JNK/p38信号通路的影响＊

目的 探讨右归丸治疗激素抵抗型肾病综合征的疗效及可能的机制研究。方法 60只Wisar大鼠随机分为正常组（Control）、模型组（一次性尾静脉注射阿霉素制备）、泼尼松治疗组（6.3 mg·kg^-1）、泼尼松联合右归丸低（TL,6.3/2.8 mg·kg^-1）、中（TM,6.3/5.6 mg·kg^-1）、高（TH,6.3/11.6 mg·kg^-1）剂量治疗组,每组10只大鼠,连续给药6周。给药2周、4周和6周测定大鼠体重、24 h尿蛋白含量;末次给药结束后,检测血脂、肾功能有关指标;采用HE、Masson、PAS染色观察大鼠肾组织病理形态学变化情况;Tunel染色观察大鼠肾组织细胞凋亡情况;免疫印迹法检测肾组织中纤维化蛋白、JNK/p38信号通路及凋亡有关蛋白表达情况。结果 Model组2只死亡,TL、Prednisone组各死亡1只大鼠。给药2周Model组体重降低;给药4周、6周,与Model组、Prednisone组相比,激素右归丸联合治疗各组体重升高（P < 0.05）。与Control组相比,Model组24 h尿蛋白量升高,TP、ALB水平降低,TC、TG、Scr、BUN、LDH水平升高,肾小球硬化评分、肾小管间质损伤评分、胶原纤维比例升高,肾组织细胞凋亡率升高,JNK、p38蛋白磷酸化水平升高,TGF-β1、CTGF、Caspase-3、Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低（P < 0.05）。与Model、Prednisone组相比,TL组、TM组、TH组24 h尿蛋白量降低,TP、ALB水平升高,TC、TG、Scr、BUN、LDH水平降低,肾小球硬化评分、肾小管间质损伤评分、胶原纤维比例降低,肾组织细胞凋亡率降低,JNK、p38蛋白磷酸化水平降低,TGF-β1、CTGF、Caspase-3、Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高（P < 0.05）。结论 右归丸可缓解SRNS大鼠肾组织损伤,保护肾功能,这可能与右归丸抑制JNK/p38信号通路,降低肾组织细胞凋亡有关。