HPLC-MS/MS法测定比格犬血浆中PA-824的浓度及其药动学研究

摘 要 目的：建立高效液相色谱 质谱连用（HPLC MS/MS）测定比格犬血浆中PA 824的浓度，以及进行PA 824在比格犬体内的药动学研究。方法: 以卡马西平为内标，生物样品预处理采用乙酸乙酯萃取。色谱柱为Eclipse Plus C18柱（100 mm×2.1 mm，3.5 μm），流动相为甲醇 水（90∶10），流速为0.6 ml·min^-1，柱温为30℃，进样量为5 μl，样品分析时间为5 min；电喷雾电离源（ESI），正离子多反应监测扫描分析，PA 824离子对为m/z360.1→m/z 175.0（碰撞能量：35，解簇电压：65），卡马西平离子对为m/z 237.2→m/z 194.0（碰撞能量：28，解簇电压：83）。比格犬口服给药之后，在不同的时间点取血测定血浆中PA 824的含量，然后再用DAS 2.0软件进行药代动力学参数的计算。结果: 比格犬口服给药之后，PA 824在50～10 000 ng·mL^-1 （r=0.999 1）范围内呈线性关系，回收率为97.7%～105.1%，日内、日间精密度RSD均<5.0%。PA 824 3个不同给药量（100，200，500 mg）的AUC0 t分别为（5 735.18±1 918.76），（11 548.47±1 838.04），（21 987.88±4 587.58）ng·min·ml^-1，t^1/2分别为（14.17±5.97），（11.11±4.39），（13.13±5.46）h，Cmax分别为（626.66±188.48），（2 399.13±516.51），（4 861.33±2 253.61）ng·ml^-1。结论:该方法简单、准确、快速、重复性好，适用于比格犬血浆PA 824的药代动力学研究。

Determination and Pharmacokinetics of PA 824 in the Plasma of Beagle Dogs by HPLC-MS/MS