相对分子质量及取代度对寡聚精氨酸壳聚糖体外透皮吸收促进作用的影响

摘 要 目的： 考察相对分子质量（Mr）及取代度对寡聚精氨酸壳聚糖（CS-R9）体外透皮吸收作用的影响。方法: 分别以低、中、高Mr的壳聚糖（LCS、MCS、HCS）为原料，合成具有相近取代度的LCS-R9、MCS-R9、HCS-R9；以LCS为原料，通过改变CS与R9的摩尔比，合成具有不同取代度的LCS-R9-1、LCS-R9-2、LCS-R9-3；以替硝唑（TNZ）为模型药物，采用Franz扩散池法，考察各种CS-R9的体外透皮促进作用。结果:经过FTIR、¹H-NMR的图谱分析，可以确定本实验所合成的LCS-R9-1、MCS-R9、HCS-R9、LCS-R9-2、LCS-R9-3的取代度分别为2.30，2.17，2.20，8.05，15.87；与空白组、氮酮组、LCS组、R9组、LCS+R9组等对照组相比，LCS-R9-1对TNZ有明显的透皮促进作用（P<0.05）；当取代度相似，CS的Mr不同时，12 h之内，LCS-R9-1与HCS-R9的促进作用相似，均明显大于MCS-R₉（P<0.05）；12-24 h，HCS-R9的作用有下降趋势，但与LCS-R9-1比较，差异无统计学意义（P>0.05）；当CS的Mr相同，而取代度不同时，21 h内，促进作用随着取代度的增加而增加，之后，则呈相反趋势。结论: Mr及取代度对CS-R9的透皮吸收促进作用有较大影响，值得进一步研究其体内作用规律及相关机制。