蛋白酶活化受体1/4参与大鼠蛛网膜下腔出血后脑内小胶质细胞的活化

目的 探讨蛋白酶活化受体1/4（PAR-1/4）对蛛网膜下腔出血（SAH）后大鼠脑内小胶质细胞活化的影响。 方法 雄性SD大鼠100只，随机分为sham组、SAH+control siRNA组、SAH+PAR-1 siRNA组、SAH+PAR-4 siRNA组以及SAH+PAR-1/4 siRNA组，每组20只。应用血管内插线法建立大鼠SAH模型，治疗组在术后1h脑室注射相应剂量药物。在SAH后6h和24h，观察了各组大鼠神经功能学缺陷、脑水含量和脑内伊文思蓝含量，同时应用免疫组织化学和Western blotting方法检测了脑内肿瘤坏死因子α（TNF-α）和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的表达。结果 单独应用PAR-1siRNA或PAR-4 siRNA均可减轻SAH后大鼠的神经功能缺陷并降低血管通透性(P ＜0.05)，同时脑内小胶质细胞TNF-α和ICAM-1的表达也明显下降。联合应用PAR-1和PAR-04 siRNA的治疗效果最为显著。 结论 PAR-1/4参与了蛛网膜下腔出血后大鼠脑内小胶质细胞的活化，而PAR-1/4 siRNA可通过抑制两者的活性减少炎性因子的产生，具有显著的神经血管保护作用。