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LC-ESI-MS-MS法同时测定大鼠血浆中甲苯磺丁脲/4-羟基甲苯磺丁脲、氯唑沙宗及其药代动力学研究
引用本文:候丛颂,杨志宏,孙晓波. LC-ESI-MS-MS法同时测定大鼠血浆中甲苯磺丁脲/4-羟基甲苯磺丁脲、氯唑沙宗及其药代动力学研究[J]. 中国实验方剂学杂志, 2013, 19(12): 144-150
作者姓名:候丛颂  杨志宏  孙晓波
作者单位:1. 河北北方学院,河北张家口 075000;中国医学科学院药用植物研究所,北京 100193
2. 中国医学科学院药用植物研究所,北京,100193
基金项目:国家自然科学基金项目(81102879,81273654);高等学校博士学科点专项科研基金项目(20101106120049);国家重大新药创制专项(2013ZX09103002-022);国家科技支撑计划课题(2008BAI51B02)
摘    要:目的:建立灵敏、快速、稳定的测定大鼠血浆中“Cocktail”探针药物甲苯磺丁脲及其代谢产物4-羟基甲苯磺丁脲、氯唑沙宗的液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-ESI-MS-MS)方法.方法:100 μL血浆样品加入内标格列齐特及乙酸铵,以乙酸乙酯进行液液萃取,离心取上清挥干复溶,LC-ESI-MS-MS检测.选用Agelient Eclipse Plus-C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,3.5 μm),乙腈和0.01%甲酸(1 mmol· L-1甲酸铵)作为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1,进样量10 μL.采用电喷雾电离源(ESI),扫描方式为多反应离子监测模式(MRM),甲苯磺丁脲m/z 269.1/170.0;4-羟基甲苯磺丁脲m/z 285.1/186.0;氯唑沙宗m/z 168.1/132.1;格列齐特m/z 322.3/170.2.结果:甲苯磺丁脲、4-羟基甲苯磺丁脲和氯唑沙宗的线性范围分别为0.98 ~4 000,0.25 ~ 125,0.98~2 000 μg·L-1.提取回收率均>70%,稳定性RSD< 11%且无基质效应.结论:该方法快速、灵敏、重复性好,可用于血浆中探针药物甲苯磺丁脲、4-羟基甲苯磺丁脲、氯唑沙宗浓度的测定,有助于深入进行代谢酶CYP2C9和CYP2E1的研究.

关 键 词:鸡尾酒探针法  甲苯磺丁脲  氯唑沙宗  液相色谱-电喷雾串联质谱  肝代谢酶
收稿时间:2013-01-14

Simultaneous Determination of Tolbutamide and Its Metabolite 4-hydroxytolbutamide,Chlorzoxazone in Rat Plasma by LC-MS-MS and Application to Pharmacokinetic Study
HOU Cong-song,YANG Zhi-hong and SUN Xiao-bo. Simultaneous Determination of Tolbutamide and Its Metabolite 4-hydroxytolbutamide,Chlorzoxazone in Rat Plasma by LC-MS-MS and Application to Pharmacokinetic Study[J]. China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2013, 19(12): 144-150
Authors:HOU Cong-song  YANG Zhi-hong  SUN Xiao-bo
Affiliation:Hebei North University, Zhangjiakou 075000, China;Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100193, China;Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100193, China;Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100193, China
Abstract:
Keywords:Cocktail probe method  tolbutamide  chlorzoxazone  LC-MS-MS  liver metabolism enzyme
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