单纯疱疹病毒胸苷激酶基因、野生型p53基因联合治疗裸鼠肝癌

目的：观察阳离子脂质体介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因（HSV－TK）、野生型P53基因（wt-p53）联合治疗裸鼠肝癌的作用。方法：用6μl Dosper脂质体介导将1．5μgHSV－TK基因、1．5μg野生型p53基因转染人肝癌细胞系SMMC－7721，逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）检测基因表达，四唑蓝比色（MTT）法测定其对肝癌细胞的杀伤作用。在0．8cm裸鼠肝癌模型单独或联合导入5μg基因后，结合应用前药无氧鸟苷（GCV）100mg/kg体重7－10d，分别观察肿瘤的生长情况。结果：单独导入wt-p53对肝癌细胞的抑制率为15％，与HSV－TK基因联用后，在GCV10μmol/L时，杀伤效率明显强于单用HSV－TK，但在GCV1000μmol/L时，两者间杀伤效率差异无显著性（P＞0．05）。在鼠实验性肝癌，导入wt-p53后，肿瘤的生长受到抑制；wt-p53与HSV－TK／GCV联用后，在治疗的第8天就有4只（80％）裸鼠肿瘤完全消退，与HSV－TK／GCV组相比差异有显著性（P＜0．05）。结论：HSV－TK基因、wt-p53基因联合应用对裸鼠肝癌有显著杀伤作用。

Combined gene therapy of HSV-TK and wild-type p53 for the nude mice hepatoma