鹿茸多肽在阿尔茨海默病模型小鼠中抗氧化应激的作用机制

目的 探讨鹿茸多肽（VAP）在阿尔茨海默病（AD）模型中抗氧化应激的作用机制。 方法 选用 8 月龄雄性淀粉样前体蛋白（APP）/早老素1（PS1）双转基因小鼠随机分为模型组、VAP组，另以同窝阴性小鼠设立为对照组，每组12只。连续灌胃给药6个月后进行行为学、形态学和氧化应激相关指标检测。Western blotting 检测小鼠海马组织中APP及β-分泌酶 1（BACE1）蛋白的表达水平。另外以β-淀粉样蛋（Aβ）25～35（25 μmol/L）诱导 SH-SY5Y 细胞损伤建立AD细胞模型组，VAP组（VAP 500 mg/L+ Aβ25～35 25 μmol/L）和对照组。检测细胞凋亡、膜电位、活性氧簇（ROS）水平和氧化应激相关指标。 结果 动物实验发现，与模型组比较，VAP组小鼠逃避潜伏期缩短（P＜0.05）。模型组小鼠海马 CA1 区神经元减少且排列紊乱，VAP组排列较规则，形态有明显改善。与模型组比较，VAP组老年斑数量减少；与模型组比较，VAP组丙二醛（MDA）含量下降，超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶 （GSH-Px）含量上升，差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组比较，模型组APP 和BACE1含量上升，与模型组比较，VAP组APP和BACE1含量下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。细胞培养实验发现，VAP组细胞凋亡率下降。与模型组比较，VAP组线粒体膜电位上升，ROS含量明显下降，MDA含量下降，SOD和GSH-Px含量上升，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 VAP对AD模型动物和细胞的氧化应激损伤具有保护作用，可能是通过降低ROS产生，且提高抗氧化酶系活性，减少Aβ的沉积而实现的。