基于FAERS的头孢他啶／阿维巴坦致神经系统异常的不良反应信号挖掘与分析

目的：通过对头孢他啶/阿维巴坦（ceftazidime/avibactam, CAZ/AVI）导致神经系统异常相关药物不良反应（adverse drug reactions, ADRs）信号的挖掘分析,为临床安全合理用药提供依据。方法：基于2015年1月至2021年6月美国食品药品监督管理局的不良事件报告系统（FAERS）,采用报告比值比法（reporting odds ratio, ROR）和贝叶斯法判别可信区间产比神经网络法（bayesian confidence propagation neural network, BCPNN）进行数据挖掘,筛选CAZ/AVI给药后导致神经系统异常的相关ADRs,并将其与美罗培南、亚胺培南/西司他丁和头孢他啶进行比较。结果：该研究共收集到CAZ/AVI相关ADRs共694例,其中88例与神经系统异常相关。女性患者比例稍高于男性（54.55% vs.34.09%）,65岁以上患者所占比例较高（15.91%）,用药后中位发病时间为6.5 d。CAZ/AVI与美罗培南和头孢他啶相比,致神经系统异常的风险增加[ROR=1.66（95%CI：1.28~2.13）,IC025=0.46;ROR=1.36（95%CI：1.02~1.81）,IC025=0.21]。CAZ/AVI与美罗培南、亚胺培南/西司他丁和头孢他啶相比,CAZ/AVI发生脑病[ROR=2.73（95%CI：1.85~4.04）,IC025=0.81;ROR=2.26（95%CI：1.46~3.51）,IC025=0.52;ROR=1.81（95%CI：1.15~2.84）,IC025=0.34]、肌阵挛[ROR=4.74（95%CI：2.56~8.81）,IC025=0.97;ROR=4.31（95%CI：2.04~9.10）,IC025=0.63]、昏迷[ROR=2.77（95%CI：1.26~6.08）,IC025=0.57;ROR=2.69（95%CI：1.08~6.71）,IC025=0.39]和癫痫[ROR=1.67（95%CI：1.05~2.67）,IC025=0.30]的风险增加。结论：该研究表明CAZ/AVI具有增加神经系统异常风险的倾向,这些不良反应应引起临床注意,特别是用于有中枢神经系统病史的患者,从而为临床安全用药提供参考,或避免用于高风险人群。