基于“性-效-物”的小儿消积止咳口服液质量标志物研究

目的 基于“性-效-物”理论研究原则，确定小儿消积止咳口服液（XEXJ）中的质量标志物（Q-marker）。方法 通过分子对接实验确定化合物的药性（味），运用Schr?dinger 2020 Maestro软件进行酸、甘、苦、辛药味受体与相应化合物的分子对接。通过网络药理学和体外受体实验确定化合物的药效，利用数据库获取并整合得到化合物和疾病共有靶点，将其输入STRING网络分析平台筛选出核心靶点并进行生物信息学分析，运用Cytoscape软件构建网络图；通过G蛋白偶联受体和酶活法检测代表性成分对胆碱能受体毒蕈碱3（CHRM3）、肾上腺素受体β2（ADRB2）、ADRA1A、环氧合酶-2（COX-2）受体的作用。结果 分子对接结果表明，有机酸类和香豆素类可能是XEXJ的酸味物质基础；糖类和简单苯丙素类可能是其甘味物质基础；木脂素、苯乙醇苷、黄酮、三萜类等成分可能是其苦味物质基础；生物碱类及部分黄酮类可能是其辛味物质基础。网络药理学分析发现，XEXJ可能通过作用于神经活性配体-受体相互作用、5-羟色胺能突触、环鸟苷酸-蛋白激酶G（cGMP-PKG）信号通路、钙信号通路等90条通路发挥促消化、止咳和解热抗炎功效。功能受体实验结果表明，XEXJ清热肃肺、消积止咳的作用机制可能与激活CHRM3、ADRB2受体，抑制ADRA1A、COX-2受体有关。综上，初步确定其Q-marker为橙皮苷、柚皮苷、新橙皮苷、去甲基川陈皮素、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖基-7-O-β-D-龙胆双糖苷、槲皮苷、异槲皮苷、金丝桃苷、山柰酚、连翘酯苷A、连翘酯苷E、连翘脂素、(+)-松脂素-β-D-吡喃葡萄糖苷、桔梗皂苷D、3,29-二苯甲酰栝楼仁三醇、辛弗林、槟榔碱、枸橼酸、绿原酸。结论 基于“性-效-物”理论，采用分子对接、网络药理学和受体实验初步确定了XEXJ发挥药效作用的Q-marker，为其质量控制和作用机制研究提供参考依据。