黄连素对高脂饮食诱导非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脂毒性的保护作用及相关机制研究

目的研究黄连素对高脂饮食诱导非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝脂毒性的保护作用及其可能作用机制。方法将24只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(给予基础饲料进行常规饲养)、高脂组(给予高脂饮食)及干预组(在高脂饮食的同时应用黄连素200 mg/kg进行灌胃3个月),三组各8只。对小鼠原代肝巨噬细胞进行培养,分为A组(未进行处理)、B组(应用0. 5 mmol/L棕榈酸)、C组(应用黄连素1μmol/L)、D组(应用0. 5 mmol/L棕榈酸+黄连素1μmol/L)。检测小鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)浓度;用油红染色法观察三组小鼠肝脏脂质的沉积状况;检测小鼠肝组织白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清脂多糖水平及促炎细胞因子表达水平。结果高脂组血清FBG、TC、TG、AST及ALT浓度显著高于对照组(P 0. 05);干预组血清FBG、TC、TG及ALT浓度较高脂组显著下降(P 0. 05)。高脂组小鼠肝组织中IL-6和血清脂多糖水平显著高于对照组,干预组小鼠肝组织中IL-6和血清脂多糖水平显著低于高脂组(P 0. 05)。经透射电镜观察可见,B组原代肝巨噬细胞脂质沉积明显,可见胞质中诸多不规则形脂滴; C组与A组原代肝巨噬细胞形态和结构并无显著差异; D组原代肝巨噬细胞内脂滴较少。高脂组小鼠原代肝巨噬细胞中IL-6和TNF-α表达水平显著高于对照组(P 0. 05);干预组小鼠IL-6和TNF-α表达水平较高脂组显著下降(P 0. 05)。结论高脂饮食诱导的NAFLD小鼠应用黄连素进行干预可有效改善其肝脏脂质沉积,减轻肝脏炎症损伤程度,且作用可能与抑制脂多糖生成,进一步阻滞肝内巨噬细胞中炎症因子IL-6和TNF-α等的释放密切相关。