水蛭素抑制 RhoA/Rho激酶信号通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症反应和纤维化的影响

目的探讨水蛭素抑制 RhoA/Rho激酶(ROCK)信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症反应和纤维化的影响。方法 2020年 1—6月,将 52只清洁级 SD大鼠随机数字表法分为造模组( 42只)和对照组( 10只)。造模组大鼠通过气管内滴注脂多糖( LPS)溶液建立 COPD模型,建模后的大鼠随机数字表法分为模型组、水蛭素组( 50 U/kg)、 ROCK激活剂组［溶血磷脂酸( LPA,40 μg/kg)组、水蛭素 +LPA组( 50 U/kg水蛭素 +40 μg/kg LPA)］,10只/组。药物组和激活剂组分别按照相应剂量进行干预;其余各组给予生理盐水干预。干预结束后,检测各组大鼠肺功能指标 -呼气峰值流速( PEF)及 0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)、用力肺活量比值( FVC);颈总动脉取血,检测血清中炎性因子指标［白细胞介素 -1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)］水平;分离肺组织,观察肺组织形态学变化、肺纤维化程度以及 RhoA/ROCK信号通路蛋白表达情况。结果对照组大鼠无肺组织损伤;与对照组 PEF(11.21±1.12)V/mL,FEV0.3(31.68±3.24)mL/s,FVC(8.56±0.85)V/mL,IL-1β(65.78±6.66)ng/L,TNF-α(100.32±10.02)ng/L相比,模型组大鼠肺组织损伤及纤维化较为严重, PEF(7.41±0.71)V/mL、FEV0.3(22.42±2.21)mL/s、FVC(4.61±0.46)V/mL较显著降低( P<0.05),而 IL-1β(158.63±15.89)ng/L、TNF-α(545.37±54.56)ng/L显著增加, RhoA、Rho激酶 1(ROCK1)蛋白表达也增加( P<0.05);与模型组相比,经水蛭素组大鼠肺组织损伤及纤维化程度得到改善, PEF(5.34±0.53)V/mL、FEV0.3(16.15±1.62)mL/s、FVC(8.21±0.82)V/mL较模型组显著增加( P<0.05)而 IL-1β(68.72±6.88)ng/L、TNF-α(115.35±11.55)ng/L显著降低, RhoA、ROCK1蛋白表达均显著降低(P<0.05); LPA可减弱水对 COPD大鼠炎症反应和肺纤维化的改善作用(P<0.05)。结论水蛭素可以降低炎症细胞浸润,改善肺组织损伤和肺纤维化,可能与抑制 RhoA/ROCK信号通路有关。