五味子乙素逆转乳腺癌细胞多柔比星耐药的机制研究

目的 探讨五味子乙素逆转乳腺癌细胞MCF7多柔比星耐药的作用及其机制。方法 采用MTT法检测多柔比星(Doxorubicin, DOX)及DOX联合五味子乙素(Schisandrin B, Sch B)对乳腺癌细胞MCF7及耐药细胞MCF7/ADR的增殖抑制效果,计算IC₅₀以及耐药倍数;将MCF7/ADR建立DOX组、Sch B组及联用组,用集落实验检测细胞集落数情况,用流式凋亡术检测细胞凋亡情况,用细胞划痕实验检测细胞划痕愈合情况; Western blot检测P-gp、MRP1、p-STAT3、STAT3和c-Myc的蛋白相对表达水平。结果 MCF7及耐药细胞MCF7/ARD对DOX的IC₅₀值分别为(4.01 ± 0.15)μmol/L和(50.78 ± 0.67)μmol/L,耐药倍数为12.67;DOX联合SchB后对MCF7及MCF7/AD的IC₅₀值分别为(2.28 ± 0.34)μmol/L和(13.24 ± 0.58)μmol/L,耐药倍数为5.81。相对于DOX组,联用组的细胞集落数明显被抑制,细胞凋亡率增加,细胞划痕愈合率降低(P＜0.05)。同时,联用组下调P-gp、MRP1、p-STAT3以及c-Myc的蛋白表达水平(P＜0.05)。结论 五味子乙素通过抑制P-gp蛋白上调及STAT3信号通路逆转乳腺癌细胞MCF7多柔比星耐药。