成胶质细胞瘤CAR-T免疫治疗的研究进展

[摘 要] 成胶质细胞瘤是发病率高、侵袭性强、预后差的中枢神经系恶性肿瘤。自2005年FDA批准的替莫唑胺后,再无明显改 善疗效的新策略。随着多形性成胶质细胞瘤（glioblastoma multiforme,GBM）分子生物学、肿瘤免疫学与免疫治疗技术的发展,以 及分子靶点的发现、中枢免疫“豁免”理论的突破和基因转导与细胞技术的进步,GBM治疗迎来了免疫治疗的新跨越。以嵌合抗 原受体修饰T细胞（chimeric antigen receptor-modified T cell, CAR-T）为代表的细胞免疫治疗,在靶向EGFRvⅢ、IL-13Rα2、HER2、 促红细胞生成素产生肝细胞受体A2 （erythropoietin-producing hepatocellular carcinoma A2,EphA2）的GBM体外实验、动物模型及 临床试验中都展示了良好的应用前景。然而,GBM的分子异质性、免疫抑制微环境、血脑屏障等为CAR-T进入一线治疗提出了 挑战。研究者们正在探索肿瘤恶性表型所必需的新靶点、防止免疫逃逸的最优靶抗原组合,致力于提高CAR-T血脑屏障穿越和 肿瘤组织侵润的能力,寻找最佳注射途径和治疗方案,同时逐步完善中枢神经肿瘤免疫治疗评估体系。相信CAR-T免疫治疗的 突破终将为GBM患者向往美好生活圆梦。