激活PPARα表达对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大及 NFATc4与p65-NFκB相互作用的影响*

 目的：研究PPARα激动剂非诺贝特（fenofibrate）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌细胞肥大的影响及机制。方法：在AngⅡ诱导的心肌细胞肥大模型中加入非诺贝特（10 μmol/L）预处理1 h后，采用real-time PCR检测肥大标志物ANF、BNP和β-MHC mRNA水平变化，Western blotting检测NFATc4和p65-NFκB核转位的变化，免疫共沉淀检测心肌细胞核内p65-NFκB与NFATc4之间的相互作用，EMSA检测NFATc4在BNP启动子上DNA结合活性的变化。结果：非诺贝特可显著抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大。非诺贝特可抑制AngⅡ诱导的NFATc4和p65-NFκB的入核，以及两者在核内的相互作用。非诺贝特可抑制AngⅡ诱导的NFATc4在BNP启动子上DNA结合活性的增加。结论：非诺贝特可增强心肌细胞核内PPARα与NFATc4之间的相互作用，并减弱p65-NFκB与NFATc4之间的相互结合，进而降低NFATc4在BNP启动子上的DNA结合活性，这可能是其抑制AngⅡ诱导的心肌肥大的重要机制。