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胶质瘤干细胞来源的外泌体促进胶质瘤恶性进展
作者姓名:高健成  陆晨飞  张梓枫  张军霞  尤永平
作者单位:南京医科大学第一附属医院神经外科,江苏 南京 210029
基金项目:国家自然科学基金(81974389)
摘    要:目的:探讨胶质瘤干细胞(glioblastoma stem cell,GSC)来源的外泌体(extracellular vesicle,EV)对胶质瘤细胞的增殖、侵袭和替莫唑胺(temozolomide,TMZ)耐药能力的体内外影响。方法:选用原代GSC,通过分化实验获得相对应的分化肿瘤细胞(differentiated glioma cell,DGC)。通过超速离心法分别获得GSC和DGC细胞培养基上清液中的EV。利用CCK8和克隆形成实验、transwell侵袭实验检测GSC来源的EV对胶质瘤U87细胞增殖、TMZ耐药和侵袭能力的影响。小鼠颅内原位成瘤实验分析GSC来源的EV对U87细胞体内增殖、TMZ耐药的影响。结果:通过对原代GSC进行分化,获得了与之相对应的DGC,并且成功获得GSC和DGC来源EV。与DGC来源的EV相比,GSC来源的EV可显著增强U87细胞增殖、侵袭和替莫唑胺耐药能力。体内实验进一步证实,GSC来源的EV能显著促进肿瘤体内生长,明显降低小鼠存活期。结论:GSC来源的EV增强胶质瘤细胞的增殖、侵袭和替莫唑胺耐药能力。

关 键 词:胶质瘤  肿瘤干细胞  肿瘤微环境  替莫唑胺耐药
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