IL-22在类风湿关节炎相关间质性肺病中的表达及其意义

目的  观察IL-22在类风湿关节炎相关间质性肺病中(RA-ILD)的表达情况,建立动物模型探讨IL-22在肺纤维化中的作用。方法  选择2021年10月—2022年10月在徐州医科大学附属医院初诊初治的类风湿关节炎合并(RA-ILD组)/未合并(RA-NILD组)间质性肺病患者各33例,同期14位健康体检者为健康对照组,采用ELISA测定3组外周血IL-22水平并比较。采用Pearson检验分析IL-22水平与肺HRCT评分的相关性;采用多因素logistic回归分析研究RA-ILD的危险因素并绘制ROC曲线。生理盐水(NS)和博来霉素(BLM)处理野生小鼠(WT)与IL-22敲基因小鼠(IL-22KO),建模后予腹腔注射IL-22,HE和Masson染色观察肺组织病理改变,RT-qPCR、Western blotting检测纤维化标志物水平。结果  RA-NILD组IL-22水平高于RA-ILD组及健康对照组,其水平与HRCT评分呈负相关关系(r=-0.940, P＜0.05)。
Logistic回归分析提示IL-22水平是RA-ILD的影响因素,IL-22联合年龄、吸烟、APCA、MCHC诊断RA-ILD的AUC为0.959(95% CI：0.916~1.000),灵敏度为97.0%,特异度为87.9%。病理染色示BLM组小鼠肺部胶原面积较NS组增多,Szapiel ' s评分和Ashcroft评分升高,纤维化相关基因(Collagen Ⅰ、Vimentin、α-SMA)的mRNA和蛋白质表达也较NS组增高,其中IL-22KO组较WT组增高更显著(P＜0.05)。IL-22治疗后胶原沉积及纤维化基因的mRNA和蛋白表达明显减少(P＜0.05)。结论  IL-22可能对肺纤维化具有保护作用,未来可能成为潜在的治疗靶点,并可用于临床预测RA-ILD。