高胆固醇血症患者中筛查家族性高胆固醇血症的临床意义研究

背景 家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体（共）显性遗传病,是严重的高胆固醇血症,血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显升高,这部分患者早发动脉粥样硬化性心血管疾病风险明显增加,早发现和尽早接受治疗可改善患者的存活率。 目的 在高胆固醇血症患者中筛查FH,探讨社区人群筛查FH的临床价值、意义。 方法 2023年7—12月纳入南京医科大学附属苏州医院心血管病中心及下属医联体5个社区卫生中心LDL-C≥4.90 mmol/L并完成基因测序的高胆固醇血症患者164例,根据LDL-C水平的四分位间距,分为Q1组（4.90 mmol/L≤LDL-C<5.10 mmol/L,n=43）、Q2组（5.10 mmol/L≤LDL-C<5.32 mmol/L,n=40）、Q3组（5.32 mmol/L≤LDL-C<5.67 mmol/L,n=41）、Q4组（5.67 mmol/L≤LDL-C<11.06 mmol/L,n=40）。收集患者基线资料和实验室检查结果。 结果 共纳入高胆固醇血症患者164例,血脂异常知晓率为39.02%（64/164）,21.95%（36/164）的患者既往服用降脂药,Q1~Q4组患者总胆固醇（TC）、LDL-C比较,差异有统计学意义（P<0.05）。各组患者体格检查,均未发现腱黄素瘤、脂性角膜弓,Q4组有1例患者有早发冠心病家族史。Q1~Q4组患者荷兰临床脂质网络标准评分、疑似FH比例比较,差异有统计学意义（P<0.05）。各组患者基因测序主要结果为确诊FH,FH基因变异检出率14.6%（24/164）,其中低密度脂蛋白受体（LDLR）变异占11.0%（18/164）,载脂蛋白B（ApoB）变异占3.1%（5/164）,前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）变异占0.6%（1/164）。Q1~Q4组FH基因变异检出率、致病、可能致病、杂合基因型、LDLR比例比较,差异有统计学意义（P<0.05）。各组受试者基因测序次要结果定义为疑似FH及其他原发性脂代谢异常,疑似FH及其他脂代谢相关基因变异率为70.12%（115/164）,Q1~Q4组基因测序次要结果比较,差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 社区人群高胆固醇血症LDL-C≥4.9 mmol/L的患者中,FH基因变异率较高,同时其他原发性（遗传性）脂代谢基因变异率较高,在社区人群高胆固醇血症患者中筛查FH有重要临床意义和价值。