补肺益肾组分方Ⅲ组分配伍对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重塑的干预作用研究

背景 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是重大慢性疾病,气道重塑是其重要病理机制。补肺益肾方对COPD疗效较好,其有效成分组成的补肺益肾组分方Ⅲ（ECC-BYF Ⅲ）与之疗效相当,可显著改善COPD模型大鼠气道重塑,但其组分配伍规律尚待揭示。 目的 基于COPD大鼠模型评价ECC-BYF Ⅲ及其组分配伍对COPD气道重塑的干预作用。 方法 将ECC-BYF Ⅲ组分分成补气、补肾、化痰、活血4类,按数学排列组合的方法将其分成不同的组分配伍组。2018年5—9月进行动物实验。将216只SD大鼠随机分为正常、模型、ECC-BYF Ⅲ、不同组分配伍及氨茶碱组,共18组,每组12只。第1~8周,采用香烟烟雾暴露联合反复细菌感染的方法制备COPD稳定期大鼠模型（正常组除外）;第9~16周,给予相应的药物干预。苏木素-伊红（HE）染色技术观察气道壁及气道平滑肌变化;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中基质金属蛋白酶12（MMP-12）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）及支气管肺泡灌洗液（BALF）中胶原蛋白（COL）-1、COL-3、MMP-12等气道重塑相关指标水平。Region（R）值综合评价各组分配伍对COPD大鼠气道重塑的干预作用。 结果 与模型组比较,ECC-BYF Ⅲ及其组分配伍、氨茶碱组大鼠气道壁厚度均降低,ECC-BYF Ⅲ组、补气化痰组、扶正化痰组、扶正活血组、补气祛邪组、氨茶碱组大鼠平均气道平滑肌细胞数减少（P<0.05）。与模型组比较,ECC-BYF Ⅲ组、补肾组、补气化痰组、补气活血组、补肾化痰组、补肾活血组血清bFGF水平降低,ECC-BYF Ⅲ组、扶正组血清MMP-12水平降低,ECC-BYF Ⅲ及其组分配伍、氨茶碱组BALF MMP-12、BALF COL-1水平均降低,ECC-BYF Ⅲ组、补肾组、化痰组、活血组、扶正组、补气化痰组、补气活血组、补肾活血组、扶正化痰组、补气祛邪组、补肾祛邪组及氨茶碱组BALF COL-3水平均降低（P<0.05）。对COPD大鼠气道壁厚度、气道平滑肌增生情况、血清及BALF中所有气道重塑相关指标进行R值综合评价结果显示,除化痰、祛邪组分配伍外,ECC-BYF Ⅲ及其余组分配伍和氨茶碱组均可改善COPD大鼠气道重塑（P<0.05）,以补气祛邪、扶正化痰、补气活血组分配伍改善COPD大鼠气道重塑效果较好。 结论 ECC-BYF Ⅲ及其组分配伍可不同程度干预COPD大鼠气道重塑,其中以补气祛邪、扶正化痰、补气活血（均含补气类组分：人参皂苷Rh1和黄芪甲苷）组分配伍效果较为显著。