普罗帕酮和Ⅲ类新药Ambasilide对犬心房颤动的作用和电生理机制比较研究

目的应用心外膜标测技术观察Ⅲ类新药Ambasilide对迷走性持续心房颤动(房颤)的影响，并与普罗帕酮比较，研究其电生理作用机制。方法建立迷走神经性持续房颤模型，13只犬给予普罗帕酮(2mg/kg)，另13只犬给予Ambasilide(2mg/kg)，观察两药对房颤的终止情况，同时在用药前后进行心房电活动实时心外膜标测及心房有效不应期的测量。结果普罗帕酮2mg/kg负荷量可转复房颤11/13(84.6％)，Ambasilide2mg/kg负荷量可转复13/13(100％)。当S1S1为400ms时普罗帕酮可使心房有效不应期从(149±6)ms增至(181±5)ms，增加率为23％±4％，而S1S1为200ms时，心房有效不应期从(120±6)ms增至(192±4)ms，增加率达66％±8％，心房有效不应期增加为正向频率依赖性(P＜0.01)。当S1S1为400ms时Ambasilide可使心房有效不应期从(164±3)ms增至(214±7)ms，增加率为31％±4％，而S1S1为200ms时，心房有效不应期从(126±5)ms增至(156±5)ms，增加率25％±6％，心房有效不应期增加为非频率依赖性(P＞0.05)。普罗帕酮在S1S1为200ms时可减慢心房传导速度达34％±4％，而Ambasilide对心房传导速度无影响。两药均可延长折返波长。结论(1)普罗帕酮和Ambasilide通过增加心房不应期和折返波长而终止迷走性持续房颤；(2)普罗帕酮延长心房不应期呈正向频率依赖性而Ambasilide呈非频率依赖性延长；(3)普罗帕酮减慢心房传导速度而Ambasilide对心房传导速度无影响。

Effects of propafenone and ambasilide on sustained experimental atrial fibrillation and its electrophysi ologic mechanisms