急性呼吸窘迫综合征新生儿血浆miR⁃6833⁃3p的表达水平及诊断效能

目的：筛选并验证分析与新生儿急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）相关的微小核糖核酸（miRNA），初步研究患儿血浆中miR?6833?3p的表达水平及其诊断效能。方法：选取南京医科大学附属儿童医院25例ARDS患儿（ARDS组）为研究对象，同期选取32例普通新生儿为对照组。采用微流体芯片技术筛选与新生儿ARDS相关的miRNA，对于组间差异表达超过5倍的miRNA进一步进行实时荧光定量聚合酶链式反应（RT?PCR）验证芯片重复性及进行靶基因预测，对两组血浆miR?6833?3p的表达水平进行检测并与急性生理评分做相关性分析，通过绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析 miR?6833?3p在患者中的诊断效能并计算诊断敏感度及特异度。结果：通过基因芯片筛选出24个与新生儿ARDS相关的高表达差异基因。表达差异超过5倍的miRNA有8个，4个上调的分别是miR?31?5p、miR?4754、miR?6833?3p和miR?192?3p，4个表达下调的基因分别是miR?362?3p、miR?11a、miR?7a?2?3p和miR?1382。通过验证发现miR?6833?3p在ARDS组血浆中显著上调（P＜0.01），且与APACHE Ⅱ评分中的急性生理评分呈正相关（r=0.731，P < 0.001）。通过靶基因预测分析发现miR?6833?3p与PI3?K/Akt、MAPK信号通路可能密切相关。相关ROC曲线结果也显示，miR?6833?3p预测新生儿ARDS的ROC曲线下面积为 0.848，其诊断最佳阈值为 1.03，约登指数最大值为 0.59，此时 miR?6833?3p的诊断灵敏度为 84.55%，特异度为75.36% 。结论：miR?6833?3p在新生儿ARDS血浆中的表达水平显著升高，可作为新生儿ARDS的特异性标志物。