低氧诱导因子促进恶性肿瘤免疫逃逸的机制及其临床转化

低氧微环境是大多数恶性肿瘤的重要特征。在低氧环境下,低氧诱导因子（hypoxia-inducible factors,HIF）高度表达, 通过诱导VEGF表达促进恶性肿瘤血管生成并增加血管通透性、通过调控免疫细胞作用促进免疫抑制和肿瘤细胞的免疫逃逸, 进而促进肿瘤的恶性进展。目前,已研究多种HIF的靶向抑制剂,其作用机制包括降低HIF转录活性、抑制HIF表达和诱导HIF 降解等,相关药物多处于临床前或临床研究阶段,走向临床应用的过程中仍有很多问题亟待解决,如HIF抑制剂单药治疗或与放 疗、化疗联合应用,特别是不同HIF抑制剂与免疫联合的疗效及安全性的探索等。