局灶性脑缺血-再灌注大鼠脑中Kuppel样转录因子2表达及核因子κB抑制剂的作用

目的：探讨Kuppel样转录因子2（KLF2）在大鼠局灶性脑缺血-再灌注（I／R）损伤后的表达及核因子κB（ NF-κB）抑制剂的干预作用。方法取健康雄性SD大鼠60只，按照随机数字表法分为假手术组、I／R组、NF-κB抑制剂组，每组20只，采用大脑中动脉线栓法制作大鼠局灶性脑I／R模型，并给予NF-κB抑制剂———吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（ PDTC）进行干预，观察时间点为I／R后6、12、24、48 h。采用逆转录PCR及Western Blot测定缺血脑组织KLF2 mRNA及其蛋白的表达，采用ELISA法测定血清中肿瘤坏死因子α（ TNF-α）水平并进行各组间的比较。结果与假手术组比较，I／R组6、12、24、48 h缺血脑组织中KLF2 mRNA及蛋白表达水平均降低（ KLF2 mRNA相对表达量分别为：0.46±0.03比0.82±0.04，0.30±0.04比0.78±0.05，0.18±0.04比0.76±0.02，0.26±0.02比0.81±0.04；KLF2蛋白相对表达量分别为：0.46±0.04比0.80±0.02，0.30±0.02比0.79±0.02，0.15±0.02比0.77±0.01，0.24±0.01比0.79±0.02），I／R后24 h达最低值，而血清TNF-α水平升高，差异均有统计学意义（均P<0.05）；给予NF-κB抑制剂PDTC后，I／R后6、12、24、48 h KLF2 mRNA及蛋白表达水平较I／R组出现不同程度的上调，KLF2 mRNA相对表达量分别为0.61±0.04、0.44±0.03、0.34±0.02、0.43±0.04，KLF2蛋白水平的相对表达量分别为0.60±0.02、0.43±0.02、0.33±0.01、0.44±0.03，而TNF-α含量降低，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。I／R组及PDTC组各时间点脑组织中KLF2 mRNA水平与血清中TNF-α水平呈负相关（ r=—0.728，P<0.05）。结论脑I／R后脑组织中KLF2 mRNA表达水平降低，且与血清TNF-α水平存在负相关，其可能通过NF-κB通路介导炎性反应参与脑I／R病理过程。

Expression of cerebral Kuppel-like factor 2 in focal cerebral ischemia-reperfusion injury in rats and intervention effect of nuclear factor kappa B inhibitor