相思子蛋白P2小鼠灌胃给药后的组织分布

目的 相思子蛋白P₂（abrin P₂）是由豆科藤本植物相思（Abrus Precatorius）种子中分离纯化出的一种植物蛋白毒素，对于多数肿瘤具有显著的杀伤作用。但由于其为蛋白类毒素，易产生抗体，从而降低抗癌效果；且其自身具有较大的毒性，注射途径多次给药较难控制给药剂量。为了降低abrin P₂对机体的毒性和免疫原性，同时也为了避免注射给药产生的一些弊病，对abrin P₂灌胃给药后在小鼠体内的组织分布进行了研究。方法 本文采用同位素示踪法结合三氯乙酸沉淀法对abrin P₂在小鼠各组织匀浆中的回收率和稳定性进行了研究。并采用单次ig给予abrin P₂ 43.8和170.0 μg·kg^-1后，分别测定组织中abrin P₂及代谢物总含量（abrin P₂T）、TCA沉淀部分的abrin P₂含量（代表大部分原型药物，abrin P₂P），为abrin P₂新型抗肿瘤药的研发及临床治疗提供参考依据。结果 abrin P₂在小鼠各组织匀浆中的回收率均大于80%，abrin P₂在肝、肾、骨骼肌中，于25℃和4℃放置6 h基本不变。小鼠分别ig给予abrin P₂ 43.8和170.0 μg·kg^-1后组织分布研究表明，小鼠灌胃给予43.8 μg·kg^-1时，abrin P₂T和abrin P₂P在各组织中的含量，除消化系统外，脾、肺、肾、子宫中相对较高，其他组织中含量相对较少，脑中最少。小鼠ig给予abrin P₂ 170.0 μg·kg^-1后，除消化系统外，abrin P₂T和abrin P₂P含量较多的组织分别为子宫、肾，心、肺、脾，其中abrin P₂T在心中含量较多，而abrin P₂P在肺中含量较多。总体来说，给药后1~3 h内，abrin P₂T的含量在多数组织中达到顶峰，之后迅速下降，18 h后下降平缓，大部分组织在72 h仍可检测到少量abrin P₂T的存在。在abrin P₂P中，大多数组织在1~3 h内abrin P₂P的含量达到顶峰，之后迅速下降，在9 h内逐渐平缓，24 h后，在大多数组织中已经检测不到abrin P₂P的存在。结论 abrin P₂分布的靶向组织可能是脾、子宫和肾。脑中abrin P₂P和abrin P₂T分布最少，表明，abrin P₂不易通过血脑屏障。小鼠ig给予abrin P₂P和abrin P₂T在各组织中不同时间段含量的差异表明，abrin P₂进入体内后，体内各种因素会导致其大量的分解。ig给予abrin P₂ 43.8和170 μg·kg^-1，在各组织中的分布不尽相同，提示，abrin P₂在治疗靶器官的肿瘤上可能会更加有效，在治疗不同器官肿瘤时，可选择不同的给药剂量。